基于博来霉素金属配合物的不对称氧化催化剂的设计-猫眼课题宝

基于博来霉素金属配合物的不对称氧化催化剂的设计

批准号：

05671749

负责人：

大塚雅巳

金额：

$1.28万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

财政年份：

1993

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1993 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671749/

关键词：

ブレオマイシン酸素活性化ヒドロキシルラジカル

项目摘要

项目成果

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制癌性抗生物質ブレオマイシンはそのピリミジン部位で鉄錯体を形成し、分子状酸素を活性化する。研究代表者らはブレオマイシンによる酸素活性化における複素環の役割に着目し、ピリジンを中心に2個のイミダゾールを対称的に配した化合物を設計した。はじめ2,6-ピリジンジカルボン酸の両側に2分子のヒスチジンメチルエステルをペプチド結合で連結した化合物HPH-Pepを合成したところ、この化合物は酸素を活性化しなかった。そこで次にHPH-Pepのペプチド結合部分を二級アミノ基に置き換えた化合物HPHを合成した。HPHのFe(II)錯体を用いたESRスピントラップ実験の結果、わずかではあるが酸素が活性化されて生じたヒドロキシルラジカルのスピン付加物のシグナルが認められた。ここに還元剤を加えるとシグナルが大幅に増大し、HPHのFe(II)錯体により酸素が触媒的に活性化されることが明らかになった。そこで、この酸素活性化能力をさらに増強させ、配位子の構造の最適化をはかるため、ピリジン核上に電子供与性のメトキシル基およびジメチルアミノ基を導入したMeO-HPH、Me_2N-HPHを合成した。MeO-HPH、Me_2N-HPHのFe(II)錯体の酸素活性化能力はそれぞれ無置換のHPHの場合の約5倍、約8倍に増強されていることがわかった。このように、研究代表者らはブレオマイシンの金属結合部位基づい酸素活性化分子の設計と合成に成功した。さらに酸素活性化能力の有無はピリジン核とヒスチジン部分をペプチド結合で連結するか二級アミノ基で連結するかに依存しているという知見が得られた。

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专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Toru Sugiyama: "Transition-metal binding site of bleomycin.Significance of the β-aminoalaninamide appendage in regulating oxygen activation" Heterocycles. 37. 275-282 (1994)

Toru Sugiyama：“博莱霉素的过渡金属结合位点。β-氨基丙酰胺附属物在调节氧活化中的意义”杂环。 37. 275-282 (1994)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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