课题基金 / 基金详情

ブレオマイシンの酸素活性化機構に基づく高効率的酸化触媒の設計

ブレオマイシンの酸素活性化機構に基づく高効率的酸化触媒の設計
基于博来霉素氧活化机理的高效氧化催化剂设计
批准号：
03670993
负责人：
大塚 雅巳
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670993/
关键词：
ブレオマイシン活性酸素軸配位子イミダゾ-ル

项目摘要

项目成果

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制癌性抗生物質ブレオマイシンはそのピリミジン部位で鉄錯体を形成し分子状酸素を活性化することにより、DNA中のデオキシリボ-ス部分を酸化的に開裂することが知られている。本研究ではブレオマイシンの錯体化学を解明し、すぐれた酸化触媒を設計するため、種々の人工ペプチドによる酸素活性化を検討した。我々はすでにモデル化合物PYMLー6でブレオマイシンと同等の酸素活性化を達成している。今年度はモデル化合物の軸配位子部分の構造と機能の関係について検討した。ブレオマイシンは生体内に存在する加水分解酵素により不活化されるが、これは軸配位子部位のカルバモイル基が加水分解されるためと考えられている。そこで不活化ブレオマイシンに対応するdeamidoーPYMLー6を合成し、PYMLー6と比較した。その結果、カルボキシル基が軸配位すると酸素を活性化しなくなることが分かった。さらにPYMLー6をマウス肝臓抽出物で処理したところdeamidoーPYMLー6を与えた。これによりブレオマイシンの酵素による不活化の機構が証明された。酵素によるカルバモイル基の加水分解をうけないよう、軸配位子をイミダゾ-ルで置き換えたPYMLー13を合成した。PYMLー13は鉄錯体としての挙動はブレオマイシンとは異なるものの、かなりの効率で酸素を活性化した。さらに実用的見地から構造を大胆に改変し、ヒスチジンを2分子含むモデルPYMLー14を合成した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
大塚 雅巳: "Synthetic Approach to the Sugar Moiety of Bleomycin" Heterocycles.
Masami Otsuka：“博来霉素糖部分的合成方法”杂环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小林 進: "Synthesis of Thiazole Based DNAーTargeting Molecules Aiming at Guanine Specificity" Synlett.
Susumu Kobayashi：“基于噻唑的 DNA 的合成——针对鸟嘌呤特异性的靶向分子”Synlett。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
大和 隆志: "A Model Study on the Mechanism of the Autoxidation of Bleomycin" Tetrahedron Lett.31. 6063-6066 (1999)
Takashi Yamato：“博来霉素自氧化机制的模型研究”Tetrahedron Lett.31 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
大和 隆志: "ManーDesigned Bleomycins:Significance of the Binding Site as Enzyme Model and of the Stereochemistry of the Linker Moiety" Tetrahedron.
Takashi Yamato：“人造博来霉素：结合位点作为酶模型的意义和连接部分的立体化学”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Development of therapeutic drugs that tandemly suppress infection, lung fibrosis, and malignant transformation of the new coronavirus
    • 批准号：
      22K06529
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      大塚 雅巳
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    ＳＦＸを用いたＨＩＶアクセサリータンパク質と宿主制限因子の複合体の動的構造の解明
    • 批准号：
      16F16111
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      大塚 雅巳
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    イノシトール結合ドメインをもつ蛋白質を標的とした新規脳保護薬の分子設計
    • 批准号：
      19659025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      大塚 雅巳
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成
    • 批准号：
      16659032
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      大塚 雅巳
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金