有機ニッケル(III)錯体の創製とそのグアニン特異的認識能の応用

有机镍(III)配合物的制备及其鸟嘌呤特异性识别能力的应用

• 批准号: 07216240
• 负责人: 大塚 雅巳
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216240/
• 关键词: ブレオマイシン; ニッケル(III); Z型DNA

制癌性抗生物質ブレオマイシンがビチアゾール部位でB型DNAの狭い溝に結合し、ピリミジン部位金属錯体の作用によりDNAを切断することは従来からよく知られていた。ところがブレオマイシンのニッケル(II)錯体をイリジウム(IV)で酸化してニッケル(III)錯体にすると、従来知られていたのとは根本的に異なる様式でグアニン塩基を特異的に認識し、ピペリジンで処理するとブレオマイシンのニッケル(III)錯体が結合したグアニン塩基の箇所で切断がひきおこされることが明らかにされた。この場合ブレオマイシンはニッケル(III)錯体部位でグアニン塩基のN-7位と配位結合により相互作用していると考えられている。本研究はこのニッケル(III)錯体のグアニン特異的認識能を発展させ、DNAの局所高次構造の解析試薬の開発を行なうことを目的とした。薬物とDNAの相互作用はDNAのコンフォーメーションに大きく依存することがよく知られている。とりわけZ-DNAに対する薬物の作用様式は通常のB-DNAとは大きく異なっている。昨年度の研究でブレオマイシンのニッケル(III)錯体は二本鎖DNAがB型コンフォーメーションをとっているときには反応せず、Z型になってはじめてそのグアニン塩基と反応することを見いだした。ブレオマイシンのニッケル(III)錯体とZ型DNAとその相互作用においてはビチアゾール部位は関与していないと考えられる。そこで平成7年度はブレオマイシンの金属部位をもとに構造を改変して設計した人工配位子を合成した。これをニッケル(III)錯体とし、Z型DNAとの相互作用を検討したところ、DNAのZ型領域に存在するグアニン塩基を検出することができた。このようにグアニン特異的認識能をもつ有機ニッケル(III)錯体を創製し、DNAの局所高次構造解析試薬として応用することができ、本重点領域研究の所期の目標を達成した。

Cancer-inhibiting antibiotic substance B-type DNA binding in narrow groove of B-type DNA (II) The wrong body is divided into three parts: (IV) The wrong body is divided into three parts: (III) The wrong body is divided into three parts: (IV) The right body is divided into three parts: (III) The right body is divided into three parts: (IV) The right body is divided into three In this case, the coordination interaction between the N-7 position and the N-7 position of the complex site is discussed. This study aims to develop the cognitive ability of DNA (III), and to develop the analytical method of DNA high-order structure. The interaction between DNA and DNA is very important. Z-DNA and B-DNA interact differently. In the previous year's study, the DNA of the two types of DNA was found to be B-type and Z-type. The interaction between Z-type DNA and DNA is related to the interaction between Z-type DNA and DNA. The structure of the metal part was modified. This allows us to investigate the interaction between Nikel (III) complexes and Z-type DNA, and to identify the existence of a ligand in the Z-type domain of DNA. The aim of this key field research is to achieve the goal of creating organic DNA (III) errors, analyzing DNA structures at higher levels and using them.

项目成果

大塚雅巳: "Metal Ion Interaction with Antitumor Antibiotics" “Handbook on Metal-Ligand Interaction in Biological Fluids";ed. by G. Berthon, Marcel Dekker, New York. 926-948 (1995)

Masami Otsuka：“金属离子与抗肿瘤抗生素的相互作用”“生物流体中金属-配体相互作用手册”；G. Berthon，Marcel Dekker 编，纽约，926-948。