课题基金 / 基金详情

造血幹細胞の増殖を制御するシグナル伝達分子群の解析

造血幹細胞の増殖を制御するシグナル伝達分子群の解析
控制造血干细胞增殖的信号分子分析
批准号：
06277214
负责人：
吉村 昭彦
金额：
$1.73万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06277214/
关键词：
造血因子誘導遺伝子SH2ドメインプロモーター増殖抑制シグナル伝達

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近年造血幹細胞の増殖と分化を制御する造血因子とその受容体の多くがクローニングされている。これら造血因子の細胞内シグナル伝達機構を明らかにすることは造血幹細胞の試験管化増幅および分化の調節を行ううえで重要である。造血因子の作用はそれぞれに応答する遺伝子の発現調節を介して発揮される。そこで我々はサブトラクション法を用いて、まず各種造血因子によって共通に誘導される遺伝子を複数クローニングした。今回SH2ドメインを有する新規遺伝子CIS(cytokine-inducible-SH2protein)を発見しその機能解析を行った。CISは未分化な骨髄系細胞においてIL2、IL3、GM-CSF、エリスロポエチン(EPO)など各種因子によって極く短時間に誘導された。誘導の分子機構を解析するためにプロモーター領域約1キロベースをクローニングしレポーター遺伝子に融合させた。このレポーター遺伝子はIL3などで強力に誘導された。今後転写活性化に必要なシスエレメントを同定し、そこに作用する転写因子を明らかにする。さらにCISのシグナル伝達における役割を解析するためCIS遺伝子をステロイドで誘導可能なプロモーターに融合し血液株細胞に導入した。この結果EPOやIL3による増殖作用の抑制がみられ、かつCISが活性化されたEPO受容体やIL3受容体に会合することが明らかとなった。今後CISを経由するシグナル伝達経路を明らかにし、またトランスジェニックマウスなどで生理機能を明らかにしたい。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ohashi,H.: "Ligand-induced activation of chimeric receptors between the erythropoietin receptor and receptor tyrosine kinases." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.91. 158-162 (1994)
Ohashi,H.：“促红细胞生成素受体和受体酪氨酸激酶之间的嵌合受体的配体诱导激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshimura,A.: "Second subunit of Epo receptor?" Nature. 372. 137-138 (1994)
Yoshimura,A.：“Epo 受体的第二个亚基？”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maruyama,K.: "Proliferation and erythroid differentiation through the cytoplasmic domain of the erythropoietin receptor." J.Biol.Chem.269. 5976-5980 (1994)
Maruyama,K.：“通过促红细胞生成素受体的细胞质结构域进行增殖和红细胞分化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Elucidation of the molecular mechanism of memory T cell exhaustion and development of its reprogramming method
  • 批准号：
    22K19444
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
Brain inflammation and repair mechanism by adaptive immunity
  • 批准号：
    21H05044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $121.14万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
ヘルパーT細胞分化のシミュレーション
  • 批准号：
    20659077
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
免疫系におけるCISファミリー遺伝子群の機能解析
  • 批准号：
    13470075
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Kurume University
海外基金