糖マトリックス上での不斉誘起とそれを利用した天然有機化合物合成の研究

1.糖環上に導入した2-メチル-2-プロペニル基のヒドロボレーション-酸化:メチル4, 6-O-ベンジリデン-3-O-ベンジル-2-デオキシ-2-C-(2-メチル-2-プロペニル)-α-D-アルトロピラノシドをBH_3・SMe_2あるいは8, 8'-位に嵩高い置換基(i-Bu, t-Bu, Ph, Ph_3Si)をもつ一連のジベンゾジオキサボレピン誘導体(1)を用いてヒドロボレーション-酸化したところ、2-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)アルトロピラノシド誘導体が高収率で得られたが、ジアステレオマ-過剰率は7〜11%deで、1の嵩高い置換基の立体選択性への効果は見られなかった。また、対応するイドピラノシドについても、同様の結果が得られた。メチル5, 6-ジ-O-シクロヘキシリデン-3-デオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-グルコヘキソフラノシド(2)をBH_3・SMe_2(溶媒:THF)を用いてヒドロボレーション-酸化したときには、対応する3-デオキシ-3-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)グルコヘキソフラノシド(3)が44%deで得られた。一方、メチル5, 6-ジ-O-シクロヘキシリデン-2, 3-ジデオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-アラビノヘキソフラノシドをBH_3・SMe_2または8, 8'-ジ-t-ブチルジベンゾジオキサボレピンを用いてヒドロボレーション-酸化したときには、対応する3-デオキシ-3-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)アラビノフラノシドが、それぞれ37%deおよび62%deで得られ、この場合には、1の8, 8'-位の嵩高い置換基が反応の選択性に影響していることが分かった。2.いくつかの16員環マクロリド抗生物質に共通なC-1〜C-10炭素骨格の合成:化合物3の3位側鎖水酸基をピバロイル基で保護したあと、(1)2位へのメチルチを(チオカルボニル)基の導入、(2)シクロヘキシリデン基の除去、(3)2位のデオキシ化、(4)5, 6-位間での炭素鎖の開裂の4段階を経て[3R, 3 (2R), 5R]-2-ホルミル-3-(2-メチル-3-ピバロイルオキシ)プロピル-5-メトキシオキソランを合成した。引き続き(Z)-トリブチル[3-(t-ブチルジメチルシロキシ)アリル]スズを反応させて3炭素増炭させ、オキソラン環3-位のプロピル基末端にホスホリルメチル基を導入して、カルボマイシンBなどのC-1〜C-10炭素骨格と等価な化合物を合成した。

1.糖環上に導入した2-メチル-2-プロペニル基のヒドロボレーション-酸化:メチル4, 6-O-ベンジリデン-3-O-ベンジル-2-デオキシ-2-C-(2-メチル-2-プロペニル)-α-D-アルトロピラノシドをBH_3・SMe_2あるいは8, 8'-位に嵩高い置換基(i-Bu, t-Bu, Ph, Ph_3Si)をもつ一連のジベンゾジオキサボレピン誘導体(1)を用いてヒドロボレーション-酸化したところ、2-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)アルトロピラノシド誘導体が高収率で得られたが、ジアステレオマ-過剰率は7〜11%deで、1の嵩高い置換基の立体選択性への効果は見られなかった。また、対応するイドピラノシドについても、同様の結果が得られた。メチル5, 6-ジ-O-シクロヘキシリデン-3-デオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-グルコヘキソフラノシド(2)をBH_3・SMe_2(溶媒:THF)を用いてヒドロボレーション-酸化したときには、対応する3-デオキシ-3-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)グルコヘキソフラノシド(3)が44%deで得られた。一方、メチル5, 6-ジ-O-シクロヘキシリデン-2, 3-ジデオキシ-3-C-(2-メチル-2-プロペニル)-β-D-アラビノヘキソフラノシドをBH_3・SMe_2または8, 8'-ジ-t-ブチルジベンゾジオキサボレピンを用いてヒドロボレーション-酸化したときには、対応する3-デオキシ-3-C-(2-メチル-3-ヒドロキシプロピル)アラビノフラノシドが、それぞれ37%deおよび62%deで得られ、この場合には、1の8, 8'-位の嵩高い置換基が反応の選択性に影響していることが分かった。2.いくつかの16員環マクロリド抗生物質に共通なC-1〜C-10炭素骨格の合成:化合物3の3位側鎖水酸基をピバロイル基で保護したあと、(1)2位へのメチルチを(チオカルボニル)基の導入、(2)シクロヘキシリデン基の除去、(3)2位のデオキシ化、(4)5, 6-位間での炭素鎖の開裂の4段階を経て[3R, 3 (2R), 5R]-2-ホルミル-3-(2-メチル-3-ピバロイルオキシ)プロピル-5-メトキシオキソランを合成した。引き続き(Z)-トリブチル[3-(t-ブチルジメチルシロキシ)アリル]スズを反応させて3炭素増炭させ、オキソラン環3-位のプロピル基末端にホスホリルメチル基を導入して、カルボマイシンBなどのC-1〜C-10炭素骨格と等価な化合物を合成した。