癌細胞の形質特異性とTGF-βファミリー因子群のシグナル伝達異常

癌细胞的性状特异性和TGF-β家族因子的异常信号传导

• 批准号: 08265260
• 负责人: 一條 秀憲
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265260/
• 关键词: TGF-β; シグナル伝達; アポトーシス

TGF-βスーパーファミリー遺伝子群は、癌化との関わりが、最近特に注目されている。しかしながら、30種類近くあるTGF-βスーパーファミリーリガンドとTGF-βスーパーファミリー受容体の間では、必ずしも1対1の相対関係が成立せず、複数のリガンドが異なる親和性をもって受容体を共有していることが徐々に明らかになりつつある。このことは、TGF-βスーパーファミリーの多様な作用のメカニズムを解明する上で重要なポイントと考えられ、われわれは、本研究において、TGF-βスーパーファミリーにおけるリガンド-受容体の明確な対応関係を明らかにすることならびにシグナル伝達経路を解明することを大きな目的として研究を行った結果、本年度以下に示す成果を得た。1)新規セリン/スレオニンキナーゼ型受容体ならびに種々のタイプll受容体を、様々な組み合わせでCCS細胞に共発現させ、TGF-βスーパーファミリーリガンドとの結合能を、親和性架橋結合法ならびに非標識リガンドを用いた定量的結合検定法にて解析することにより、新たにBMPファミリーに属するGDF-5の受容体を同定した。2)TGF-βtypel受容体細胞内領域に変異導入を行うことにより、TGF-βの増殖抑制シグナルとマトリックス誘導シグナル伝達経路を分離しえた。3)BMPにより特異的に発現が誘導される遺伝子を同定するために未分化間葉系細胞を用い、ciffer ential cisplay法を行なった結果、新規シグナル伝達分子、BCRG(BMP/CP-respcnsivecene)のクローニングに至った。4)新規セリン/スレオニンキナーゼ、ASK1の解析を進めた結果、ASK1が、TNF-aや、様々なストレスによって誘導されるアポトーシスのシグナル伝達分子のひとつであることを明らかにした。

TGF-β gene expression is closely related to cancer, especially in the middle of the spectrum. The relationship between the receptor and the receptor must be 1:1. The relationship between the receptor and the receptor is 1:1. The relationship between the receptor and the receptor is 1:1. This study is aimed at clarifying the relationship between TGF-β and receptor, and clarifying the relationship between TGF-β and receptor. The results of this study are shown below. 1)The new method for binding energy, affinity bridging binding, and quantitative binding determination of the receptor of GDF-5 in CCS cells is described in detail below. 2)TGF-βtypel receptor intracellular domain differential introduction, TGF-β proliferation inhibition, TGF-β induction, TGF-β pathway isolation. 3)BMP/CP-responsive gene expression, induction of gene expression, identification of undifferentiated mesenchymal cells, cival cisplay method, new BMP/CP-responsive gene expression, BCRG(BMP/CP-responsive gene), etc. 4)New regulations: ASK1, ASK 1, TNF-a, ASK1, ASK 1, ASK

项目成果

Nishitoh,H: "Identification of typeI and typeII seriue/threonine Kiuwe teceptors for grouth/differentoutior factor-5." J.Biological Chenistry. 271. 21345-21352 (1996)

Nishitoh,H：“生长/差异因子 5 的 I 型和 II 型系列/苏氨酸 Kiuwe 受体的鉴定。”

Saitoh,M: "Identification of important vegions in the cytoplusmic domain of type I receptor that separate signaling path ways of trwsforning gtowth factor-β." J.Biological Chenistry. 271. 2769-2775 (1996)

Saitoh，M：“I 型受体细胞质结构域中分离 gtowth 因子-β 信号传导途径的重要植物的鉴定。J.Biological Chenistry”271。2769-2775（1996）

Ichigo,H: "Inductien of upoptosis by ASK1,a mamnalian MAPKKK that actiwtes SAPK/JNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)

Ichigo,H：“ASK1 诱导细胞凋亡，ASK1 是一种哺乳动物 MAPKKK，可激活 SAPK/JNK 和 p38 信号通路。”