レトロウイルス感染症の発症機構におけるヒトヘルペスウイルス6型および7型の関与

人类疱疹病毒 6 型和 7 型参与逆转录病毒感染的发病机制

• 批准号: 05670423
• 负责人: 安川 正貴
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670423/
• 关键词: レトロウイルス; ヒトヘルペスウイルス6型; ヒトヘルペスウイルス7型; 成人T細胞白血病; エイズ; 免疫不全; CD3; CD4

[目的]ヒトヘルペスウイルス(HHV)6型と7型は共に、CD4T細胞に対して感染性を有することが知られている。HTLV-IやHIVなどのヒトレトロウイルスもCD4T細胞に選択的に感染することを考えると、レトロウイルス感染症の発症にHHV-6およびHHV-7が関与していることが推察される。本研究ではこのような仮説のもとに、HHV-6とHHV-7感染によるCD4T細胞の形質的並びに機能的変化を検討した。[方法]末梢血から分離したCD4T細胞および単純ヘルペスウイルス特異的CD4細胞傷害性T細胞クローンにHHV-6A群、HHV-6B群もしくはHHV-7を感染させ、種々の細胞表面形質の発現変化をフローサイトメトリーにより検討した。また、T細胞クローンの細胞傷害活性に対する影響を^<51>Cr放出試験で測定した。さらに、CD3およびCD4の発現変化をNorthern blotと免疫沈降法により検討した。[結果と考察]HHV-6A群感染により、表面CD3分子の著明な発現低下を認めたが、HHV-6B群感染細胞ではその程度は軽度であった。他方、HHV-7感染細胞では、表面CD4分子の発現が著明に低下した。mRNAおよび細胞内蛋白の発現量には変化を認めなかったことより、細胞表面CD3・CD4発現低下は膜表面への蛋白輸送の障害と考えられた。これらの変化に伴い、HHV-6A群およびHHV-7感染T細胞クローンでは細胞傷害活性が低下した。さらに、抗CD4モノクローナル抗体添加によってHHV-7感染が抑制されたことより、CD4分子はHIVとともにHHV-7の感染レセプターである可能性が示唆された。以上の結果は、HHV-6およびHHV-7感染により、CD4T細胞は多彩な機能的変化を惹起することを示すとともに、レトロウイルス感染症の発症機構に強く関与していることを示唆している。今後、レトロウイルス増殖への直接的影響を検討する予定である。

[objective] ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type (HHV) 6 と 7 は に, CD4T cells に し seaborne て infectious を have す る こ と が know ら れ て い る. HTLV -i や HIV な ど の ヒ ト レ ト ロ ウ イ ル ス も CD4T cells に sentaku に infected す る こ と を exam え る と, レ ト ロ ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の 発 disease に HHV - 6 お よ び HHV 7 が masato and し て い る こ と が push examine さ れ る. This study で は こ の よ う な 仮 said の も と に, HHV - 6 と HHV 7 infection に よ る CD4T cells の form qualitative and び に function variations of the を beg し 検 た. [methods] peripheral blood か ら separation し た CD4T cells お よ び 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス specific CD4 cell damaging T cells ク ロ ー ン に HHV - 6 group a, the HHV - 6 b group も し く は HHV 7 を infection さ せ, kind of 々 の cell surface character の 発 now - the を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ り beg し 検 た. The effects of また, T cell <s:1> ロ and <s:1> on the harmful activity of <s:1> cells に on する を^<51>Cr release assay で for the determination of た. Youdaoplaceholder0, CD3およびCD4 <s:1> evolution をNorthern blotと immunoprecipitation によ 検 検 for た. と investigation [results] the HHV - 6 a group of infected に よ り, surface CD3 molecules の zhao Ming な 発 now low を recognize め た が, HHV - 6 b group infected cells で は そ の degree は 軽 degrees で あ っ た. In other HHV-7-infected cells, で and surface CD4 molecules show が obvious に low <s:1> た. MRNA お よ び intracellular protein の 発 now quantity に は variations change を recognize め な か っ た こ と よ り, CD3, CD4 cell surface low 発 now は membrane surface へ の protein transport の handicap of と exam え ら れ た. <s:1> transformation に accompanied by に, HHV-6A group およびHHV-7 infected T cells <s:1> ロ <s:1> <s:1> で た cell injury activity が low た た. さ ら に, anti CD4 モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies to add に よ っ て HHV 7 infection が inhibit さ れ た こ と よ り は HIV and CD4 molecules と と も に HHV 7 の infection レ セ プ タ ー で あ が る possibility in stopping さ れ た. は の results above, the HHV - 6 お よ び HHV 7 infection に よ り, CD4T cells は colorful な function variations of the を provoked す る こ と を shown す と と も に, レ ト ロ ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の 発 disease institutions strong に く masato and し て い る こ と を in stopping し て い る. In the future, the direct impact of レトロウ, ス and ス on へ will be determined by を検 and する.

项目成果

Masaki Yasukawa et al.: "Expression of perforin and membrane-bound lymphotoxin in virus-specific CD4+ human cytotoxic T-cell clones" Blood. 81. 1527-1534 (1993)

Masaki Yasukawa 等人：“病毒特异性 CD4 人细胞毒性 T 细胞克隆中穿孔素和膜结合淋巴毒素的表达”血液。

Maho Furukawa,et al.: "Distinct effects of human herpesvirus 6(HHV-6)and HHV-7 on surface molecule expression and function of CD4+ T cells" Journal of Immunology. 153. (1994)

Maho Furukawa 等人：“人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 和 HHV-7 对 CD4 T 细胞表面分子表达和功能的独特影响”免疫学杂志。

Masaki Yasukawa,et al.: "Specificity analysis of human CD4+ T-cell clones directed against HHV-6,HHV-7 and human cytomegalovirus" Journal of Virology. 67. 6259-6264 (1993)

Masaki Yasukawa 等人：“针对 HHV-6、HHV-7 和人巨细胞病毒的人 CD4 T 细胞克隆的特异性分析”病毒学杂志。

安川正貴 他: "ヘルペスウイルスによるリンパ球表面分子の表出異常" 臨床免疫. 26. 1-7 (1994)

Masataka Yasukawa 等人：“疱疹病毒引起的淋巴细胞表面分子的异常表达”《临床免疫学》26. 1-7 (1994)。