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細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析

细胞外基质因子调控肿瘤血管生成机制分析

基本信息

批准号：
16022240
负责人：
関口清俊
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

"EDB+フィブロネクチンが腫瘍血管新生を促進し、腫瘍の増殖に有利な環境を構築する"という作業仮説を立て、その検証を引き続き行った。具体的には、我々が作製に成功したED+エクソン欠失マウス(EDB欠損マウス)を用い、このマウスの胎児より線維芽細胞を分離し、これに2種類のがん遺伝子(H-Rasとc-myc)を導入して、癌化させた細胞を得た。また、対照として、野生型マウスの胎児より同様に線維芽細胞を調製し、癌化させた細胞を得た。これらの癌化した細胞をそれぞれ対照(野生型)マウスとEDB欠失マウスの皮下に移植し、in vivoでの腫瘍の増殖を比較した結果、移植する細胞の遺伝的背景がEDB+であっても、EDB-nullであっても、腫瘍の増殖はEDB欠損マウスを宿主とした場合に有意に低下していた。特に、EDB欠損マウス胎児線維芽細胞から調製した悪性転換細胞をEDB欠損アウスに移植した場合、約半数のマウス個体で腫瘍の成長が全く観察されず、腫瘍細胞あるいは宿主のいずれかから産生されるEDB+フィブロネクチンが腫瘍の増殖に関わっていることが推定された。また、腫瘍内の血管数および血管の口径を定量した結果、血管数は宿主が野生型マウスでもEDB欠損マウスでも有意差は認められなかったが、血管の口径はEDB欠損マウスに生じた腫瘍では有意に低下していた。これらの結果は、EDB+フィブロネクチンの発現が腫瘍の生着と増殖の両方に関わっていること、また、腫瘍の増殖においでは腫瘍血管の成長とEDB+フィブロネクチンの発現が相関していることを示唆している。

"EDB + フィブロネクチンが swollen sores angiogenesis を promote し, swollen sores のに beneficial rights colonization な environment を construct する" という homework 仮 said をて, その検 card を lead き続き line った. Specific には, I 々が cropping に successful した ED + エクソン owe lost マウス (EDB owe loss マウス) をい, このマウスの tire where より line d を separation し, bud cells これに 2 kinds のがん heritage 伝 child (H - Ras と c - myc) を import して, canceration させたをた cells. また, polices according to として, wild type マウスの tire where より with others に line d を modulation し bud cells, the cancer させたをた cells. <s:1> れら a comparison of をそれぞれ (wild-type) <s:1> ウスとEDB deficiency ウスウス <s:1> subcutaneous に transplantation of <s:1> and in Vivo での swollen sores の raised colonization を compare した results, transplant すのる cells but 伝 background が EDB + であっても, the EDB - null であっても, swollen sores の raised colonization は EDB owe loss マウスを host とした occasions に deliberately low にしていた. に, EDB owe loss マウス tire line where d bud cells から modulation した悪 sex planning in cell を EDB owe loss アウスに transplantation した occasions, about half of のマウス individual で swollen sores の growth が full く観 examine されず, swollen sores cell あるいは host のいずれかから produce される EDB + フィブロネクチンが swollen sores の raised colonization に masato わっていること Youdaoplaceholder0 presumed された. の blood vessels inside the また, swollen sores several および vascular quantitative しの caliber をた results, the number of blood vessels は host が wild-type マウスでも EDB owe loss マウスでも deliberately bad は recognize められなかったが, blood vessels, の caliber は EDB owe loss マウスに raw じた swollen sores では deliberately low にしていた. これらの results は, EDB + フィブロネクチンの発が now swollen sores の with と raised colonization の struck party に masato わっていること, また, swollen sores の raised colonization においでは swollen sores blood vessels grow のと EDB + フィブロネクチンの発 now が phase masato していることを in stopping している.