权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞外マトリックスを標的とした新しいバイオターゲティング技術の開発とその応用

细胞外基质生物靶向新技术开发及其应用

基本信息

批准号：
10145257
负责人：
関口清俊
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

様々な機能蛋白質を細胞表層の細胞外マトリックスにターゲティングため、フィブロネクチンの自己会合ドメインを利用した新しい方法の開発を行った。具体的には、ターゲティングする蛋白質として細胞増殖因子TGFα(transforming growth factor α)を選び、これをフィブロネタチンの自己会合に必要なN末端70kD領域とC末端37kD領域の間に挿入したキメラ蛋白質(以下TGF-miniFNと記載)を遺伝子工学の手法を用いて作成した。キメラ蛋白質は組換え遺伝子を導入したハムスター由来CHO細胞の培養上清より調製した。得られたTGF-miniFNは、細胞表面のフィブロネタチンマトリックスへの自己組織化能を保持しているとともに、TGFαのもつ細胞増殖刺激活性、細胞遊走促進活性、細胞形質転換活性を保持していた。さらにTGF-miniFNとインタクトなTGFαとの生理活性を比較検討した結果、キメラ蛋白質はインタクトなTGFαに比べ、低濃度での細胞形質転換活性が有意に亢進していることを見いだした。これはキメラ蛋白質が細胞表層に不溶化・濃縮された結果と考えられる。細胞表層組織化型の増殖因子の有用性をさらに検討するため、家兎角膜の創傷治癒モデルを用いて両者の治癒促進活性を比較検討した。その結果、1日2回、1μMのキメラ蛋白質あるいはインタクトTGFαの点眼を行った場合、インタクトTGFαではほとんど治癒促進が認められなかったが、キメラ蛋白質を点眼した場合は有意な治癒の促進が観察された。以上の結果は、細胞外マトリックス自己組織化型の増殖因子が創傷の治癒促進に有用であることを示している。

The extracellular protein was used in the cell table, and the extracellular protein was used in the cell table. the extracellular protein was used in the cell table, the extracellular protein was used in the cell table, the extracellular protein was used in the cell table, and the extracellular matrix was used. The specific protein, protein, and cytokines TGF α (transforming growth factor α) were selected, and the necessary N-terminal 70kD domain C-terminal 37kD domain was introduced into the protein protein (the following TGF-miniFN memory) and the sub-engineering method was used. This is the reason why CHO cells were cultured in the supernatant of the supernatant. The results showed that the cell surface TGF-miniFN, the cell surface antigen, the cell surface antigen, the cell surface, the cell surface, the The results showed that the physiological activity of TGF-miniFN was significantly higher than that of TGF α, and that the physiological activity of TGF α was significantly higher than that of normal control. The results showed that the protein was not dissolved and the results showed that the protein was not dissolved. The cytokine cytokines of cytokine and cytokines were useful, and the promotive activity of patients with corneal cancer was higher than that of patients with corneal cancer. The results were as follows: two times a day, two times a day. According to the results of the above results, the results of the above results and the results of the above results show that it is useful to promote the treatment of human colonization factors by ourselves.