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細胞外マトリックスを標的とした新しいバイオターゲティング技術の開発とその応用

細胞外マトリックスを標的とした新しいバイオターゲティング技術の開発とその応用
细胞外基质生物靶向新技术开发及其应用
批准号:
10145257
负责人:
関口 清俊
金额:
$1.15万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --

项目摘要

项目成果

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様々な機能蛋白質を細胞表層の細胞外マトリックスにターゲティングため、フィブロネクチンの自己会合ドメインを利用した新しい方法の開発を行った。具体的には、ターゲティングする蛋白質として細胞増殖因子TGFα(transforming growth factor α)を選び、これをフィブロネタチンの自己会合に必要なN末端70kD領域とC末端37kD領域の間に挿入したキメラ蛋白質(以下TGF-miniFNと記載)を遺伝子工学の手法を用いて作成した。キメラ蛋白質は組換え遺伝子を導入したハムスター由来CHO細胞の培養上清より調製した。得られたTGF-miniFNは、細胞表面のフィブロネタチンマトリックスへの自己組織化能を保持しているとともに、TGFαのもつ細胞増殖刺激活性、細胞遊走促進活性、細胞形質転換活性を保持していた。さらにTGF-miniFNとインタクトなTGFαとの生理活性を比較検討した結果、キメラ蛋白質はインタクトなTGFαに比べ、低濃度での細胞形質転換活性が有意に亢進していることを見いだした。これはキメラ蛋白質が細胞表層に不溶化・濃縮された結果と考えられる。細胞表層組織化型の増殖因子の有用性をさらに検討するため、家兎角膜の創傷治癒モデルを用いて両者の治癒促進活性を比較検討した。その結果、1日2回、1μMのキメラ蛋白質あるいはインタクトTGFαの点眼を行った場合、インタクトTGFαではほとんど治癒促進が認められなかったが、キメラ蛋白質を点眼した場合は有意な治癒の促進が観察された。以上の結果は、細胞外マトリックス自己組織化型の増殖因子が創傷の治癒促進に有用であることを示している。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
関口 清俊: "細胞外マトリックス研究法、第5巻 機能解析法 (下)" コラーゲン技術研修会, 105 (1999)
Kiyotoshi Sekiguchi:“细胞外基质研究方法,第5卷功能分析方法(第2部分)”胶原蛋白技术研讨会,105(1999)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
R.Manabe et al.: "The alternatively spliced EDA segment regulates fibronectin-dependent cell cycle progression and mitogenic signal transduction" The Journal of Biological Chemistry.
R.Manabe 等人:“选择性剪接的 EDA 片段调节纤连蛋白依赖性细胞周期进程和有丝分裂信号转导”《生物化学杂志》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
G.A.Taylor et al.: "Decreased fibronectin expression in Met/HGF-mediated tumorigenesis" Oncogene. 17. 1179-1183 (1998)
G.A.Taylor 等人:“Met/HGF 介导的肿瘤发生中纤连蛋白表达降低”Oncogene。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y.Kikkawa et al.: "Isolation and characterization of laminin-10/11 secreted by human lung carcinoma cells" The Journal of Biological Chemistry. 273. 15854-15860 (1998)
Y.Kikkawa 等人:“人肺癌细胞分泌的层粘连蛋白-10/11 的分离和表征”《生物化学杂志》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    細胞外基質因子による腫瘍増殖制御の分子機構
    • 批准号:
      17014059
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.3万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      関口 清俊
    • 依托单位:
    細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析
    • 批准号:
      16022240
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.62万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      関口 清俊
    • 依托单位:
    基底膜による上皮の形成および機能分化の制御機構
    • 批准号:
      16027228
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.84万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      関口 清俊
    • 依托单位:
    細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析
    • 批准号:
      15024241
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.05万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      関口 清俊
    • 依托单位:
    海外基金