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細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析

细胞外基质因子调控肿瘤血管生成机制分析

基本信息

批准号：
15024241
负责人：
関口清俊
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)胎児型フィブロネクチン(EDB_+フィブロネクチン)の機能解析:"EDB_+フィブロネクチンが腫瘍血管新生を促進し、腫瘍の増殖に有利な環境を構築する"という作業仮説を立て、その検証を行った。具体的には、我々が最近作製に成功したED_+エクソン欠失マウスを用い、このマウスの胎児より線維芽細胞を調製し、これを2種類のがん遺伝子(H-Rasとc-myc)を導入して、癌化させた細胞を得た。また、対照として、野生型マウスの胎児より同様に線維芽細胞を調製し、癌化させた細胞を得た。これらの細胞は、軟寒天中でのコロニー形成能を有し、悪性形質転換をおこしていることを確認した。次に、これらの癌化した細胞をそれぞれEDPエクソン欠失マウスでは有意に腫瘍の増殖が低下していることが判明した。この結果は6回の独立した実験で再現性よく確認されており、EDB_+フィブロネクチンが腫瘍の増殖に有利に働くことを強く示唆している。2)新生血管の基底膜の主要な構成分子であるラミニン-8に着目し、ラミニン-8が血管内皮細胞の機能発現にどのように関わるかを解析した。具体的には、ラミニン-8を固相化した基質上に血管内皮細胞を播種し、細胞の遊走活性およびRhoファミリーG蛋白質の活性化を検討した。その結果、ラミニン-8上では内皮細胞の遊走が強く誘導されること、また、3種類のRhoファミリーG蛋白質の中でもRacが選択的に活性化されることが判明した。また、Racの活性化をdominant-negative Racにより抑制したところ、ラミニン-8上での内皮細胞の遊走は強く抑制された。以上の結果は、ラミニン-8への接着によりRacが選択的に活性化され、それによって内皮細胞の遊走が亢進することを示唆している。

1)Functional analysis of tire type フィブロネクチン(EDB_+フィブロネクチン): "EDB_+フィブロネクチンIt promotes the angiogenesis of the tumor and creates a favorable environment for the growth and proliferation of the tumor. Specifically, には, I 々が have recently produced したED_+エクソン无码マウスを用い, このマウスの太児より线dimensional bud Cells are prepared, two types of cells are introduced (H-Ras c-myc), and cancer cells are obtained.また, 対毬として, wild-type マウスの煐より同様にline-dimensional bud cells are modulated, and cancerized させた cells are obtained.これらのcell は, soft cold weather でのコロニー formation energy をhave し, 悪性morphosis転change をおこしていることをconfirmation した. Second time, cancerous cells, EDP, cancer cells, etc.マウスでは intentional に swollen growth がが low していることがした.このRESULTSは6episodesした実験でReproducibilityよくconfirmationされており、EDB_ +フィブロネクチンが swollen sore の proliferative に beneficial に働くことを STRONG く INDICATION している. 2) The main constituent molecules of the basement membrane of new blood vessels are であるラミニン-8に目し,ラThe function of Minin-8's vascular endothelial cells has been analyzed. Specifically, it can be used to sow vascular endothelial cells on a solid-phase substrate with Rhodium-8, and to activate the cell migration activity of Rhodon-8 G protein.その Results, ラミニン-8, では endothelial cell migration, が strong く induction, されること, また, 3 typesのRhoファミリーG protein の中でもRacが选択's にactivationされることが clarified. Activation of Rac, dominant-negative Rac activation, inhibition of Rac, and strong inhibition of migration of endothelial cells on ラミニン-8. The results of the above are followed by the activation of the Rac Min-8 series.され、それによってEndothelial cell migration and hyperplasia することをshows instigation and している.