课题基金 / 基金详情

細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析

細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析
细胞外基质因子调控肿瘤血管生成机制分析
批准号：
15024241
负责人：
関口 清俊
金额：
$2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024241/
关键词：
血管内皮フィブロネクチン細胞接着腫瘍形成悪性形質転換基底膜ラミニン低分子G蛋白質

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项目成果

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1)胎児型フィブロネクチン(EDB_+フィブロネクチン)の機能解析:"EDB_+フィブロネクチンが腫瘍血管新生を促進し、腫瘍の増殖に有利な環境を構築する"という作業仮説を立て、その検証を行った。具体的には、我々が最近作製に成功したED_+エクソン欠失マウスを用い、このマウスの胎児より線維芽細胞を調製し、これを2種類のがん遺伝子(H-Rasとc-myc)を導入して、癌化させた細胞を得た。また、対照として、野生型マウスの胎児より同様に線維芽細胞を調製し、癌化させた細胞を得た。これらの細胞は、軟寒天中でのコロニー形成能を有し、悪性形質転換をおこしていることを確認した。次に、これらの癌化した細胞をそれぞれEDPエクソン欠失マウスでは有意に腫瘍の増殖が低下していることが判明した。この結果は6回の独立した実験で再現性よく確認されており、EDB_+フィブロネクチンが腫瘍の増殖に有利に働くことを強く示唆している。2)新生血管の基底膜の主要な構成分子であるラミニン-8に着目し、ラミニン-8が血管内皮細胞の機能発現にどのように関わるかを解析した。具体的には、ラミニン-8を固相化した基質上に血管内皮細胞を播種し、細胞の遊走活性およびRhoファミリーG蛋白質の活性化を検討した。その結果、ラミニン-8上では内皮細胞の遊走が強く誘導されること、また、3種類のRhoファミリーG蛋白質の中でもRacが選択的に活性化されることが判明した。また、Racの活性化をdominant-negative Racにより抑制したところ、ラミニン-8上での内皮細胞の遊走は強く抑制された。以上の結果は、ラミニン-8への接着によりRacが選択的に活性化され、それによって内皮細胞の遊走が亢進することを示唆している。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Fujiwara, H 他: "Rac regulates integrin-mediated endothelial cell adhesion and migration on laminin-8"Exp.Cell Res.. 292. 67-77 (2004)
Fujiwara, H 等人：“Rac 调节整合素介导的内皮细胞在层粘连蛋白 8 上的粘附和迁移”Exp.Cell Res.. 292. 67-77 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shigeta, M. 他: "CD151 regulates epithelial cell-cell adhesion through PKC-and Cdc42-dependent actin cytoskeletal reorganization"J.Cell Biol.. 163. 165-176 (2003)
Shigeta, M. 等人：“CD151 通过 PKC 和 Cdc42 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组调节上皮细胞间粘附” J.Cell Biol.. 163. 165-176 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Niimi T. 他: "Identification of an upstream enhancer in the mouse laminin αl gene defining its high level of expression in parietal endoderm cells."J.Biol.Chem.. 278. 9332-9338 (2003)
Niimi T. 等人：“小鼠层粘连蛋白 α1 基因中上游增强子的鉴定，定义了其在壁内胚层细胞中的高水平表达。”J.Biol.Chem.. 278. 9332-9338 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishiuchi, R. 他: "Characterization of the ligand binding specificities of integrin α3β1 and α6β1 using a panel purified laminin isoforms containing distinct α chains"J.Biochem.. 134. 497-504 (2003)
Nishiuchi, R. 等人：“使用含有不同 α 链的一组纯化的层粘连蛋白亚型表征整联蛋白 α3β1 和 α6β1 的配体结合特异性”J.Biochem.. 134. 497-504 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    細胞外基質因子による腫瘍増殖制御の分子機構
    • 批准号：
      17014059
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      関口 清俊
    • 依托单位：
      Osaka University
    細胞外基質因子による腫瘍血管新生の制御機構の解析
    • 批准号：
      16022240
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.62万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      関口 清俊
    • 依托单位：
      Osaka University
    基底膜による上皮の形成および機能分化の制御機構
    • 批准号：
      16027228
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      関口 清俊
    • 依托单位：
      Osaka University
    細胞間接着部位に局在するインテグリンα3β1-CD151複合体の機能解析
    • 批准号：
      14658204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      関口 清俊
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金