細胞外基質によるがん細胞の機能制御機構
细胞外基质对癌细胞的功能控制机制
基本信息
- 批准号:12215081
- 负责人:
- 金额:$ 20.48万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々は、これまでの研究から、間質系マトリックスの接着分子であるフィブロネクチンと基底膜の主要接着分子であるラミニン-10からインテグリンを介して細胞内に伝達されるシグナルが質的に異なっていることをRhoファミリーG蛋白質の活性化パターンの違いから明らかにしている。本研究では、このような異なる細胞外基質からインテグリンを介して伝達されるシグナルの違いがとのように制御されているかを、ラミニン-10受容体であるインテグリンα3β1に特異的に結合するテトラスパニンファミリー蛋白質であるCD151注目して解析を進め、以下の結果を得た。(1)CD151を上皮系癌細胞A431に過剰発現させたところ、細胞間の接着が亢進することを見いだした。(2)細胞をあらかじめ抗CD151抗体で前処理すると、上皮細胞の特徴である極性化した単層上皮の形成が著しく阻害された。これは、細胞内アクチン線維とtight junctionのマーカーであるZO-1の染色により確認された。(3)CD151抗体を固相化した基質上にA431細胞を接着させると、細胞間の接着が抑制されるばかりでなく、細胞の周囲に著明な糸状仮足の形成が誘導された。この固相化CD151抗体上での糸状仮足の形成はCdc42の強い活性化を伴い、protein kinase Cの活性に依存していた。これらの結果は、CD151からprotein kinase Cの活性化を介してCdc42を活性化する強いシグナルが細胞内に伝達されることを示しており、このようなアクチン骨格系の制御を通じてCD151はカドヘリン依存的な細胞間接着を制御していることを示唆している。
In this paper, we study the relationship between extracellular matrix adhesion molecules and basement membrane adhesion molecules, and the relationship between extracellular matrix adhesion molecules and basement membrane adhesion molecules, and the relationship between extracellular matrix adhesion molecules and G protein activation. In this study, we focused on the analysis of CD151 in the extracellular matrix, which is specific to α3β1, and the following results were obtained. (1) CD151 epithelial cancer cell line A431 was found to be hyperactive. (2)The characteristics of epithelial cells before treatment with anti-CD151 antibodies prevent the formation of stratified epithelium. ZO-1 staining was confirmed in the cell. (3) CD151 antibody immobilized on the matrix of A431 cells, cell to cell inhibition, cell cycle to clear the formation of foot. The formation of the terminal peptide on the immobilized CD151 antibody depends on the strong activation of Cdc42 and the activity of protein kinase C. The results showed that CD151 mediated the activation of protein kinase C, CD42 activated the intracellular pathway, and CD151 mediated the regulation of cell-to-cell interaction.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fujiwara, H., et al.: "Purification and characterization of human laminin-8;laminin-8 stimulates cell adhesion and migration through α3β1 and α6β1 integrins"J.Biol.Chem.. 276. 19550-19558 (2001)
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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Kikkawa,Y 等人:“层粘连蛋白 10/11 的整合素结合特异性:层粘连蛋白 10/11 被 a3b1、a6b1 和 a6b4 整合素识别。”J.Cell Sci.. 113. 869-876 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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松井,Y.
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