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基底膜による上皮の形成および機能分化の制御機構

基底膜对上皮形成和功能分化的控制机制

基本信息

批准号：
16027228
负责人：
関口清俊
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

胚発生のはじめにおこる細胞の分化は、内部細胞塊のエピブラストへの分化である。このエピブラストへの分化には、原始内胚葉が構築する基底膜が必要である。エピブラストへの分化誘導において基底膜がどのような役割を果たしているかを明らかにするため、基底膜を形成できないラミニンγ1-/-ES細胞をリバプール大学・Edgar博士より入手し、野生型ES細胞との間で遺伝子発現プロファイルの遠いをDNA microarrayを用いて解析した。その結果、基底膜を形成できないラミニンγ1-/- ES細胞では、α-smooth muscle actin,vimentin,fibronectin、など、上皮-間充織転換(epithelial-mesenchymal transition;EMTと以下省略)に関わる遺伝子の発現が増加していることを見いだした。EMTを制御する転写因子SlugとTwistの発現を野生型ES細胞とラミニンγ1-/-ES細胞とで比較した結果、予想通り、Slugの発現が後者で著明に増加していることが判明した。また、野生型ES細胞から胚様体(embryoid body)を形成させる際、SlugやTwist遺伝子を強制発現させると、エピブラストの形成が阻害された。以上の結果は、基底膜がないと内部細胞塊がエピブラストに分化できず、中胚葉に分化してしまうことを示している。実際、中胚葉マーカーであるBrachyuryの発現を野生型ES細胞とラミニンγ1-/-ES細胞に胚葉体を作らせて比較した結果、後者でBrachyuryの発現が著明に誘導されていた。これらの結果は、原始内胚葉が構築する基底膜への接着によって内部細胞塊の中胚葉への分化が抑制され、エピブラストへの分化が担保されることを強く示唆している。

Embryo development, differentiation of cells, differentiation of internal cell mass It is necessary to construct the basement membrane. Basal membrane formation and differentiation of wild-type ES cells were analyzed by DNA microarray. As a result, basement membrane formation is associated with the development of α-smooth muscle actin,vimentin,fibronectin, epithelial-mesenchymal transition (EMT), which is omitted below. EMT control factor Slug and Twist expression in wild-type ES cells and γ1-/-ES cells were compared to the results, and it was found that the expression of Slug and Twist in wild-type ES cells increased significantly. When wild-type ES cells are formed into embryonic bodies, slugs and Twist genes are forced to develop, and the formation of embryonic bodies is prevented. The results showed that the basement membrane was differentiated from the inner cell mass, and the mesoderm was differentiated from the inner cell mass. The development of Brachyury in wild-type ES cells was compared with that in gamma1-/-ES cells. As a result, the differentiation of mesoderm in the inner cell mass was inhibited and ensured by the adhesion of basement membrane to the primitive endoderm.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sox7 plays crucial roles in pariental endoderm differentiation of F9 embryonal carcinoma cells through regulating Gata-4 and Gata-6 expression.

Sox7通过调节Gata-4和Gata-6的表达在F9胚胎癌细胞的壁内胚层分化中发挥关键作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Mol.Cell Biol. 24
影响因子：
0
作者：
Futaki;S.
通讯作者：
S.

Potentiation of the ligand-binding activity of integrin a3b1 via association with tetraspanin CD151.

通过与四跨膜蛋白 CD151 结合增强整合素 a3b1 的配体结合活性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 102
影响因子：
0
作者：
Nishiuchi;R.
通讯作者：
R.

Sox7 and Sox17 regulate the pariental endoderm-specific enhancer activity of mouse laminin a1 gene.

Sox7 和 Sox17 调节小鼠层粘连蛋白 a1 基因的壁内内胚层特异性增强子活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Niimi;T.
通讯作者：
T.

Potentiation of the ligand-binding activity of integrin α3β1 via association with tetraspanin CD151

DOI：
10.1073/pnas.0409493102
发表时间：
2005-02-08
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Nishiuchi, R;Sanzen, N;Sekiguchi, K
通讯作者：
Sekiguchi, K

Molecular dissection of the a-dystroglycan- and integrin binding sites within the globular domain of human laminin-10.

人层粘连蛋白 10 球状结构域内α-肌营养不良聚糖和整合素结合位点的分子解剖。