細胞外基質因子による腫瘍増殖制御の分子機構

细胞外基质因子控制肿瘤生长的分子机制

• 批准号: 17014059
• 负责人: 関口 清俊
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014059/
• 关键词: 細胞外マトリックス; 腫瘍; 間質反応; フィブトネクチン; ラミニン; 血管新生; 浸潤; 転移

"EDB+フィブロネクチンが腫瘍血管新生を促進し、腫瘍の増殖に有利な環境を構築する"という作業仮説を立て、我々が作製したEDエクソン欠失マウス(EDB-KOマウス)を利用して、その検証を行った。具体的には、1)azoxymethaneを用いる大腸癌発癌実験、2)癌遺伝子導入により悪性化させたEDB-KOマウス由来線維芽細胞の造腫瘍実験を行った。1)の大腸癌発癌実験では引き続きazoxymethaneの投与量および投与間隔および回数の検討を行い、10mg/kg/weekで6回腹腔投与する方法が急性毒性も少なく、野生型マウスで特約4ヶ月後に全例で大腸癌が発生することを確認した。EDB-KOマウスに対して同じ条件でazoxymethaneを投与したところ、やはり全例で大腸癌が発症し、野生型マウスとの間で差は認められなかった。一方、2)の実験では、EDB-KOマウス胎児より分離した線維芽細胞(KO-MEF)や野生型マウス胎児より分離した線維芽細胞(WT-MEF)よりも有意に増準が遅延していることを確認した。また、KO-MEFをパピローマウイルスE6/E7遺伝子で不死化後、活性型がん遺伝子H-ras(Val12)で安定にトランスフォームした細胞株(KO-tMEF)の作製に成功し、これらが軟寒天中での増殖能を持つことを確認した。これらの細胞株は、EDB+フィブロネクチンが本当に腫瘍の増殖に有利な環境を構築するかどうかを検証する上で、有用な実験系を提供するものである。

"EDB+フィブロネクチンがpromote tumor angiogenesis, and create a favorable environment for tumor proliferation"というoperation仮Said を立て, I 々がproduced したEDエクソン owing loss マウス(EDB-KOマウス)をutilized して, その検证を行った. Specifically, 1) azoxymethane is used for colorectal cancer treatment, 2) the cancer residue is introduced into the human body, and EDB-KO is used to create tumors and ulcers based on fibroblasts. 1) The dosage of azoxymethane for colorectal cancer and the interval of administration and the number of times of azoxymethane are 10 mg/kg. The method of intraperitoneal administration of 6 times/week has shown little acute toxicity, and the wild-type Masato has been confirmed as a complete case of colorectal cancer after 4 months. EDB-KOマウスに対して同じconditionsでazoxymethaneをvote andしたところ、やはりAll cases of colorectal cancer が発 syndrome し、Wild type マウスとの间でdifferent められなかった. One side, 2) の実験では, EDB-KO MEF sterile isolated fibroblast cells (KO-MEF) and wild type マWe isolated and isolated WT-MEF cells and confirmed the results.また、KO-MEF をパピローマウイルスE6/E7 缝子でAfter immortalization, active type がん弝子H-ras(Val12)で安The production of the KO-tMEF cell line (KO-tMEF) has been successful, and the proliferation ability of the soft cold weather has been confirmed. The cell line of これらの, EDB+フィブロネクチンが is a beneficial ring for the proliferation of tumors and ulcers. The environment is built and the system is established and the system is provided.

项目成果

Downregulation of laminin α4 chain expression inhibits glioma invasion in vitro and in vivo

• DOI: 10.1002/ijc.21102
• 发表时间: 2005-10-20
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Nagato, S;Nakagawa, K;Ohnishi, T
• 通讯作者: Ohnishi, T

Membrane-type-1 matrix metalloprotease (MT1-MMP) cleaves laminin-10 and promotes prostate cancer cell invasion.

1 型膜基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 可裂解层粘连蛋白 10 并促进前列腺癌细胞侵袭。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neoplasia 7
• 作者: Bair;B.L.
• 通讯作者: B.L.

Potentiation of the ligand-binding activity of integrin α3β1 via association with tetraspanin CD151

• DOI: 10.1073/pnas.0409493102
• 发表时间: 2005-02-08
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nishiuchi, R;Sanzen, N;Sekiguchi, K
• 通讯作者: Sekiguchi, K

Laminin γ2-chain fragment circulating level increases in patients with metastatic pancreatic ductal cell adenocarcinomas

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.11.052
• 发表时间: 2005-07-08
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Katayama, M;Funakoshi, A;Sekiguchi, K
• 通讯作者: Sekiguchi, K

Overexpression of β1 chain-containing laminins in capillary basement membranes of human breast cancer and its metastasis.

含β1链层粘连蛋白在人乳腺癌毛细血管基底膜及其转移中的过度表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Breast Cancer Res. 7
• 作者: Fujita;M.
• 通讯作者: M.