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アディポネクチンの超分子構造・相互作用解析

脂联素的超分子结构及相互作用分析

基本信息

批准号：
16046213
负责人：
小林祐次
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2005)Osaka University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アディポネクチンは脂肪細胞が分泌するサイトカインであり、糖代謝の促進や動脈硬化の抑制といった作用から非常に注目されている。アディポネクチンは溶液中で単量体の他に三量体及びそれらが会合した六量体以上の多量体を形成することが知られており、高次の多量体形成はアディポネクチンの機能発現に重要であると言われている。この多量体形成にはN末端側に存在するコラーゲン様ドメインによって形成されるトリプルヘリックス構造が重要であると考えられることから、アディポネクチン全長及びそのコラーゲンドメインの大腸菌による大量発現・精製系を構築し、得られた試料についてCDを用いて構造評価を行った。その結果、ポリプロリン型ヘリックスの存在が示唆された。次に、コラーゲンドメインについて、CD値及び超遠心沈降平衡法から求めた見かけの分子量の温度依存性を調べたところ、単量体と三量体間での解離会合平衡状態が存在することが示された。これに関連して、我々はコラーゲンのトリプルヘリックス構造の安定化機構を解明するために、プロリン,4-ヒドロキシプロリン及び4-フルオロプロリンを含むモデルペプチドを合成し、その熱安定性の評価をさまざまな物理化学的手法を用いて行った。その結果、プロリン側鎖修飾基の種類や立体異性によりトリプルヘリックス構造の形成能とその安定化機構が大きく変化することを見出した。また、モデルペプチドの高分解能X線結晶構造解析に成功し、水和がトリプルヘリックス構造の熱安定性に及ぼす効果について知見を得ることができた。

The role of glucose metabolism in the secretion of adipocytes and the inhibition of atherosclerosis is very important. The formation of a single quantity of other three quantities and a single quantity of more than six quantities in a solution is important for the functional development of a single quantity. The N-terminal side of the polysomy is present, the N- The results of the survey show that there is no such thing as a "bad" or "bad" situation. The temperature dependence of molecular weight is adjusted by the method of equilibrium of ultra-telecentric sedimentation, and the equilibrium state of dissociation and convergence exists between the monomer and the triad. This is related to the use of physical and chemical methods to explain the stability mechanism of the three-dimensional structure, the synthesis of the three-dimensional structure, and the evaluation of the thermal stability. As a result, the type of the side-locked modification group and the stereospecificity of the structure can be formed, and the stability mechanism can be changed. The high resolution X-ray crystal structure analysis of the crystal structure was successful, and the thermal stability of the crystal structure was obtained.

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Complete thermal-unfolding profiles of oxidized and reduced cytochromes c

氧化和还原细胞色素 c 的完整热解折叠谱

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Am.Chem.Soc. 126
影响因子：
0
作者：
S.J.Takayama;S.Mikami;N.Terui;H.Mita;J.Hasegawa;Y.Sambongi;Y.Yamamoto;K.Oikawa;S.Nagao;S.J.Takayama;S.Uchiyama
通讯作者：
S.Uchiyama

Solution structure of ribosomal protein L16 from Thermus thermophilus HB8

DOI：
10.1016/j.jmb.2004.10.011
发表时间：
2004-12-10
期刊：
JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
影响因子：
5.6
作者：
Nishimura, M;Yoshida, T;Kobayashi, Y
通讯作者：
Kobayashi, Y

Structural and Functional Study of Anemonia Elastase Inhibitor, a "Non-classical" Kazal-type Inhibitor from Anemonia sulcata

海葵弹性蛋白酶抑制剂（一种来自苏卡达海葵的“非经典”Kazal 型抑制剂）的结构和功能研究

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochemistry 44
影响因子：
0
作者：
Shin-ichi Ichiki et al.;Linyen Lin et al.;Yoshinori Nishi et al.;Hikaru Hemmi et al.
通讯作者：
Hikaru Hemmi et al.

Crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of a conserved domain in plants and prokaryotes from Pyrococcus horikoshii OT3