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人工タンパク質の技術開発

人工蛋白质技术开发

基本信息

批准号：
17012026
负责人：
芝清隆
金额：
$ 30.66万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

「モチーフ・プログラミング」、すなわち、機能性モチーフを組み合わせ的に重合させ、新しい多機能性人工タンパク質を創製する技術開発に取り組んだ。機能性モチーフの組み合わせ的な重合にはMolCraft法と呼ぶ独自の技術を利用した。人工タンパク質は、がん生物学の研究ツール、がんの治療、がんの診断と幅広い分野でがん研究に関わる事が出来る。ここでは特に、発がん過程に深く関わった信号伝達系に焦点を絞り、アポトーシス経路に遍在するBHI〜BH4モチーフの組み合わせ的重合から、アポトーシス経路をモジュレートする活性をもった人工タンパク質を創製した。また、タンパク質製剤を念頭に置いた、BHモチーフと細胞移入モチーフをプログラムした人工タンパク質も作製しており、その細胞指向性を調べた。また、他の信号伝達系としてインテグリン信号伝達系複合体のメンバーであるp130Casがもつ内部のSrkリン酸化モチーフに注目し、このモチーフ群を2種の代表的モチーフに分類し、この2種のモチーフをいろいろな数と順番でもつp130Cas部分人工タンパク質化した改変体を作製し、その細胞内での活性を調べた。その結果、BHI〜BH4モチーフの組み合わせ的重合からアポトーシス経路を正負に制御する人工制御因子が高頻度に生成すること、BHモチーフと細胞移入モチーフをプログラムした人工タンパク質が、癌細胞パネルに対して明確な細胞選択性をもつこと、p130Casのリン酸かモチーフをモデル化した単純改変体でも、p130Cas欠損細胞株の細胞走化性を維持することが明らかとなった。モチーフ・プログラミングによる人工タンパク質創製から、高効率に機能性人工タンパク質が創製できることがわかった。

The technical development of "multi-functional artificial material creation","multi-functional artificial material creation" and ". The functional combination of Molcraft and individual technology is utilized. Artificial nature, biological research, treatment, diagnosis, amplitude, research and development This process is deeply related to the signal transmission system, focusing on the transmission, transmission and distribution of signals throughout the BHI ~ BH4 network, and the combination of signals. The cell orientation of the cell is modulated by the artificial quality control method. In addition, the signal transmission system of the signal transmission system complex can be divided into two groups, i.e., the internal and external signal transmission systems can be divided into two groups. Results: BHI ~ BH4 cell population composition overlap, negative control factor, artificial control factor, high frequency generation, BH cell population migration, artificial control factor, cancer cell population, clear cell selectivity, p130 Cas cell population, pure control factor, high frequency generation, BH cell population migration, artificial control factor, cancer cell population, clear cell selectivity, p130Cas cell population p130Cas Defective Cell Lines There is a great deal of interest in the creation of artificial tamponade materials for, and the creation of high-efficiency and functional artificial tamponade materials.