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中枢神経系における細胞内カルシウムストアーを介した異シナプス間相互作用

中枢神经系统细胞内钙储存介导的异质突触相互作用

基本信息

批准号：
17024019
负责人：
橋本浩一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]i)上昇は、細胞外からのイオンチャネルなどを介するCa^<2+>流入と、細胞内ストアーからのCa^<2+>放出の二つに大別される。後者は、細胞内Ca^<2+>ストアーと考えられている滑面小胞体膜に存在するイノシトール3リン酸受容体(IP3-R)とリアノジン受容体(Ry-R)を介して生ずる。IP3-RやRy-RからのCa^<2+>放出は、細胞内Ca^<2+>ストアーのCa^<2+>充填率によって影響を受けると考えられるため、Ca^<2+>ストアーの充填率に影響を与える因子の探索、およびそれらを介した異シナプス間相互作用の可能性などについて、実験系として小脳プルキンエ細胞を用いて解析をおこなった。マウス小脳からスライスを切り出し、小脳プルキンエ細胞からホールセルパッチクランプ法で記録をとり、記録電極からCa^<2+>蛍光指示薬を細胞内に充填した。平行線維連発刺激(100Hz,5発)によりシナプス直下に存在する代謝型グルタミン酸受容体1型を活性化してIP3-Rを解するCa^<2+>放出(IICR)をおこし、このIICRがストアー充填に影響を与えるような各実験操作でどのように変化するかを調べた。平行線維のIICRは、登上線維の1Hz・60発の連続刺激により、数分間にわたって増強した。登上線維刺激回数依存性を解析したところ、1Hz・10発から増強が引き起こされることが分かった。このIICR増強現象は、プルキンエ細胞の直接的な脱分極により引き起こすことができたため、登上線維による代謝型受容体等の活性化によるものではなく、脱分極による細胞外からのCa^<2+>流入が必須であることが明らかになった。また、Ry-Rをリアノジンを用いて開口させると、IICRが抑制された。この結果は、Ry-Rの活動はCa^<2+>ストアーの充填率を減少させ、シナプス部位でのIICRを抑制する効果があることを示唆している。

Intracellular Ca concentration ([Ca^<2+>]i) increases, extracellular Ca ^<2+> influx mediates extracellular Ca^<2+> influx, and intracellular Ca ^<2+> release mediates extracellular Ca^<2+> influx. The latter is mediated by intracellular Ca^<2+> 3-R and Ry-R in the membrane of small cells on the smooth surface. Ca^<2+> emission from IP3-R Ry-R and Ca^<2+> filling rate in cells are affected by factors such as Ca ^<2 +> emission, Ca^<2 +> filling rate in cells, Ca^<2+> emission and Ca ^<2 +> filling rate in cells. The recording electrode is Ca^<2+> light indicating the intracellular filling. Parallel linear continuous stimulation (100Hz,5 Hz) causes the presence of a metabolic pattern of Ca^<2+> emission from the acid receptor type 1, activation of the IP3-R pathway, and modulation of Ca^<2+> emission from the IICR pathway. IICR for parallel dimensions, 1Hz·60 for upper dimensions, continuous stimulation for several minutes, increasing intensity. The analysis of linear stimulus number dependence is as follows: 1 Hz·10 Hz·10·10 Hz·This phenomenon of IICR enhancement, direct depolarization of cells, activation of metabolic receptors, etc., requires Ca^<2+> influx from extracellular sources. In addition, the IICR has been suppressed since the opening of the Ry-R free application page. As a result, the activity of Ry-R decreases the filling rate of Ca^+2+ 3, and the inhibition of IICR in different parts of the body.