RSV感染症克服のための経年的RSV臨床分離株に対する中和抗体の質的検討

随着时间的推移针对 RSV 临床分离株的中和抗体以克服 RSV 感染的定性研究

• 批准号: 21K07868
• 负责人: 橋本 浩一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07868/
• 关键词: RSV; 塩基配列; F蛋白; 中和エピトープ; 中和抗体; 臨床分離株

RSVのウイルス粒子の外套（エンベロープ）には中和活性に関連するG蛋白、F蛋白、SH蛋白のスパイク蛋白がある。これら3つの蛋白のうちF蛋白のみが細胞への感染に不可欠であり、さらにF蛋白はエピトープ部分の塩基配列がよく保存されており、中和エピトープとして適している。本研究の目的は「RSV感染症克服」を最終命題に、経年変化するRSVの臨床分離株への中和抗活性と中和エピトープの遺伝子配列の変化を明らかにし、中和エピトープの質的評価をすることである。そのために、「中和抗体価の交差性、持続性」、「中和エピトープの変化」を明らかにする。当講座で保存しているヒト血清（2012年、2016年、2020年に同一者80人より採取）240検体、および2004年から2020年（約15シーズン）に渡り当講座で分離、保存してきた、RSV臨床分離株150株を使用する。臨床分離株（RSVサブタイプA、サブタイプB、各種遺伝子型）に対する保存血清中の中和抗体価を細胞培養法にて、中和エピトープ、サイト0に対する抗体価はELISA法にて測定する。さらに、RSVの中和エピトープの塩基配列はダイレクトシークエンス法にて解析する。一方で、RSV感染マウスモデルを用い、異なるサブタイプ／遺伝子型ウイルスでの再感染後の重症度変化、採取血清の各ウイルスの中和能についても検討する。2022年度は、RSVの中和エピトープの塩基配列の確定のため、講座に保有しているRSV臨床分離株150株よりRNAを抽出し、中和エピトープのサイトII、サイト0(zero)についてPCRの後、ダイレクトシークエンスを実施した。また、RSVのエピトープ特異的的抗体に関する論文が「Viruses」に掲載された。

RSV protein coat neutralizes active protein G protein, F protein, SH protein. Protein 3, protein F, protein, cell, cell, cell, In this study, the aim of this study is to overcome RSV infection, neutralize the activity of RSV isolates, neutralize the antiviral activity, neutralize the antiviral activity, and neutralize the antiviral activity. "neutralizing antibodies", "neutralizing antibodies" and "neutralizing antibodies". When the serum was collected by 80 people in 2012, 2016 and 2020, the serum was collected by 80 people in 2012, 2016 and 2020, the serum was collected by 80 people in 2012, 2016 and 2020 by 80 people in 2012, 2016 and 2020 (about 15 years). The isolated strains (RSV strain A, strain B, various subtypes) were preserved by serum neutralization antibody cell culture assay, neutralization assay, Elisa assay and Elisa assay. In this paper, we use the following methods: to analyze the basic configuration of the column, which is based on the contents of the database, in the RSV, and in the analysis. On the one hand, the patients with RSV infection were treated with antiviral drugs, and the patients were infected with severe diseases after reinfection. The serum samples were collected and neutralized. In the year 2022, RSV and