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アデノシンは血管内皮細胞の保護因子として機能するか?

アデノシンは血管内皮細胞の保護因子として機能するか?
腺苷是否作为血管内皮细胞的保护因子？
批准号：
09877206
负责人：
鈴木 宏治
金额：
$1.22万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 1998
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877206/
关键词：
動脈硬化血管内皮細胞アデノシンアデノシン受容体NONO産生酵素内皮障害内皮保護作用血液凝固アデノシントランスポータ組織因子トロンビン

项目摘要

项目成果

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正常な血管内皮の抗血栓性機能はトロンビンやTNF-α等の刺激によって低下し、障害内皮上には凝固惹起因子の組織因子(TF)や細胞接着因子VCAM-1等が発現され、内皮細胞上は炎症や凝固反応の亢進の場となる。こうした内皮障害は血栓症や血管炎、さらには動脈硬化を誘引することが示唆されており、血栓症発症機構の解明のため内皮障害の発生とその制御機構の解析は重要である。最近、我々は核酸代謝産物のアデノシンが障害内皮細胞上でのTFやVCAM-1の発現を阻害することを見い出した。そこで本研究では、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて、アデノシンが内皮障害を保護するかどうかについて分子細胞学的検討を行った。その結果、HUVEC上のTF活性の発現はトロンビンやPMAなどの濃度依存性に促進され、このTF活性の発現はアデノシンによって抑制された。アデノシン受容体阻害剤(8-SPT)や受容体特異的アゴニストを用いた解析の結果、アデノシンは主にA3サブタイプアデノシン受容体を介して作用することが示唆された。一方、アデノシンによるHUVEC上のTF活性の産生抑制は、carboxy-PT10、L-NMMA、L-NAMEなどで阻害され、また、培養HUVEC上清中のnitriteおよびcGMP濃度はアデノシンの存在下に有意に増加したが、8-SPT、L-NMMA、L-NAME存在下では低下した。以上の結果から、アデノシンは障害内皮の保護因子として働くこと、また、障害内皮細胞から分泌されたアデノシンは、主にA3受容体を介して内皮細胞を保護し、内皮細胞の抗血栓性機能を保持すること、さらに、少なくともその作用の一部はアデノシンが内皮細胞のeNOSを活性化して発現することが示唆された。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
鈴木 宏治: "Annual Review 血液 1998" 中外医学者(高久 史麿 他編), 245(10) (1998)
铃木浩司：《Annual Review Blood 1998》中外医学社（由 Fumimaro Takahisa 等编辑），245(10) (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Deguchi,H.: "Adenosine regulates tissue factor expression on the endothelial cells." Thromb.Res.91. 57-64 (1998)
Deguchi, H.：“腺苷调节内皮细胞上的组织因子表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鈴木 宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山 征郎 編), 490(17) (1997)
铃木浩二：《DIC Ology》医学评论出版（丸山清朗编辑），490（17）（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wakita,T.: "Molecular cloning,tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor." FEBS.Lett.429. 263-268 (1998)
Wakita,T.：“大鼠蛋白 C 抑制剂的分子克隆、组织分布和雄激素调节。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 16 条
    Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)
    • 批准号：
      22K08489
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    血管系細胞ー組織幹細胞相互作用を利用した徐放型幹細胞療法の開発
    • 批准号：
      23659961
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Tohoku University
    血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索
    • 批准号：
      18659280
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構
    • 批准号：
      16022232
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金