海洋生物由来抗腫瘍性物質の探索と開発

海洋生物抗肿瘤物质的探索与开发

基本信息

  • 批准号:
    01010039
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1989 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、進化の過程において陸上生物とは異なる代謝系あるいは生態防御系を発達させてきたと考えられる。したがって、海洋生物が生産する二次代謝物の中から、陸上生物由来の天然物質にはみられない新しい骨格を待ち、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発のリード化合物が見出される可能性がきわめて大きい。本研究において、沖縄サンゴ礁域、薩南諸島、紀伊半島をはじめ日本各地沿岸で採集した海綿類、腔腸動物、ホヤ類、棘皮動物、海洋微生物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍性物質の探索を行なった。抗腫瘍活性物探索の予備スクリーニングとして、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討し、有効な物質はさらに実験腫瘍やヒト腫瘍細胞を用いてin vivoで検討している。その結果以下のように、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍性物質〔海綿類……ダイメリックマクロリド(スウィンホリドA)、含トリオキサゾール環マクロリド(ミカロリド類)、含ピペリジン環アルカロイド(ハリクラミン類)、含ピリジン環アルカロイド(テオネラディン類)、グアニジンアルカロイド(プチロミカリンA)、含シアノジテルペノイド(カリヒネン):イソギンチャク……セスキテルペンパーオキシド類:ホヤ、ホタテガイ……宿主仲介性の抗腫瘍性プロテオグルカン:ナマコ類……トリテルペンオリゴ配糖体:海洋微生物……マクロリド(アンフィジノリドD)〕などを見出している。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍活性物質については、さらに作用とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また、引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。
Marine biological は specific な environment に interest-bearing し, optimal 応 す る た め, evolution process の に お い て land biological と は different な る metabolic system あ る い は ecological defense department を 発 da さ せ て き た と exam え ら れ る. し た が っ て, Marine biological が production す る secondary metabolites in の か ら, land biological origin の natural substance に は み ら れ な new し い い bone を stay ち, powerful な swollen sores active を す cancer chemotherapy in tonic open 発 の リ ー が ド compounds show the さ れ る possibility が き わ め て big き い. This study に お い て, strong 縄 サ ン ゴ reef domain, SaNa islands, the kii peninsula を は じ め across Japan coast で acquisition し た sponges, coelenterate, ホ ヤ, echinoderms, Marine microorganisms な ど kind 々 の Marine の sample に つ い て new rules against swollen sores sexual material の exploration line を な っ た. Resistance swollen sores actives to explore の reserve ス ク リ ー ニ ン グ と し て, ウ ニ お よ び ヒ ト デ cut resistance against unseen fruit や cancer cells fertilized eggs raised colonization resistance against unseen fruit を in vitro で quickly に beg し 検, unseen な material は さ ら に be 験 swollen sores や ヒ ト swollen sores cells を using い て in vivo で beg し 検 て い る. Youdaoplaceholder0 そ results the following ように ように, multicolored な chemical structure を contains する kinds of 々 <s:1> new regulations for anti-swelling substances [spongy type... ダ イ メ リ ッ ク マ ク ロ リ ド (ス ウ ィ ン ホ リ ド A), containing ト リ オ キ サ ゾ ー ル ring マ ク ロ リ ド (ミ カ ロ リ ド class), containing ピ ペ リ ジ ン ring ア ル カ ロ イ ド (ハ リ ク ラ ミ ン class), containing ピ リ ジ ン ring ア ル カ ロ イ ド (テ オ ネ ラ デ ィ ン class), グ ア ニ ジ ン ア ル カ ロ イ ド (プ チ ロ ミ カ リ ン A), containing シ ア ノ ジ テ Youdaoplaceholder0 ペノ ド ド(カリヒネ ソギ): ソギ ソギ チャ チャ... Youdaoplaceholder0 ペ ペ パ パ キシド キシド classes :ホヤ, ホタテガ ホタテガ... Host intermediation, anti-abscess, プロテ プロテ グ カ カ カ :ナ コ コ... Ligand: Marine microorganisms... Youdaoplaceholder6 ロリド ロリド(ア フィジノリド フィジノリドD) な を を see て て る る. Activity in the future, 顕 な を shown す swollen sores active substances resistant に つ い て は, さ ら に role と そ の function machine sequence に つ い て detailed に adjustable べ る と と も に, tectonic activity phase masato の 観 point か ら, chemical modification お よ び chemical synthesis を beg す 検 る. Youdaoplaceholder0, cite 続 続 て て the origin of Marine organisms また new regulations on anti-swelling substances <e:1> exploration を継続する.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
N.Fusetani: "Astrogorgiadiol and astrogorgin,inhibitors of cell division in fertilized starfish eggs,from a gorgonian Astrogorgia sp." Tetrahedron Lett.,. 30. 7079-7082 (1989)
N.Fusetani:“Astrogorgiadiol 和 astrogorgin,受精海星卵细胞分裂的抑制剂,来自柳珊瑚 Astrogorgia sp。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
N.Fusetani: "Haliclamines A and B,cytotoxic macrocyclic alkaloids from a sponge of the genus Haliclona." Tetrahedron Lett.,. 30. 6891-6894 (1989)
N.Fusetani:“Haliclamines A 和 B,来自 Haliclona 属海绵的细胞毒性大环生物碱。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
I.Kitagawa: "The absolute stereostructure of swinholide A, a potent cytotoxic macrolide from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei" J.Am.Chem.Soc.,. 112. (1990)
I.Kitakawa:“swinholide A 的绝对立体结构,swinholide A 是一种来自冲绳海洋海绵 Theonella swinhoei 的强效细胞毒性大环内酯”J.Am.Chem.Soc.,。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Kabayashi: "Metachromin C,a new cytotoxic sesquiterpenoid from the Okinawan marine sponge Hippospongia metachromia." J.Nat.Prod.,. 52. 1173-1176 (1989)
J.Kabayashi:“Metachromin C,一种来自冲绳海绵 Hippospongia metachromia 的新型细胞毒性倍半萜类化合物。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
I.Kitagawa: "Marine natural products. XX.Bioactive scalarane-type bishomosesterterpenes from the Okinawan marine sponge Phyllospongia foliascens." Chem.Pharm.Bull.,. 37. 2078-2082 (1989)
I.Kitakawa:“海洋天然产物。XX.来自冲绳海洋海绵Phyllospongia foliascens的生物活性scalarane型二硫代萜烯。”
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    $ 10.88万
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