海洋生物を起源とする抗腫瘍性物質の探索と開発

海洋生物抗肿瘤物质的探索与开发

• 批准号: 02151037
• 负责人: 北川 勲
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151037/
• 关键词: 海洋生物; 抗腫瘍性物質; 癌細胞増殖抑制; 受精卵卵割阻害; 海洋天然物質; 癌化学療法; 生物活性物質; サンゴ礁生物

海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、陸上生物とは異なる代謝系あるいは生態防御系を発達させてきたと考えられる。したがって、それらの代謝産物の中には、陸上生物由来の天然物質にはみられない、新しい骨格を持ち、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発のリ-ド化合物の存在が期待される。本研究において、沖縄サンゴ礁域、瀬戸内海、伊豆半島をはじめ日本各地沿岸において採集した海綿類、ホヤ類、軟体動物、海洋微生物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍性物質の探索を行った。抗腫瘍活性物質の探索の予備スクリ-ニングとして、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討している。これまでに単離構造解明しin vitroで顕著な活性を示す抗腫瘍物質について、さらにin vivoでの活性を調べた。そして以下のように、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍物質[<海綿類>___〜‥‥マクロリド(13ーデオキシテダノリド,スウィンホリド類),ステロイド配糖体(パチャストレロシドA),イソクマリン(ヒブリピラノン),アルカロイド(ニファテシン類,プチロミカリンB),ポリケチド(カリクリン類,スポンジアラクトン),アミノ酸関連(プレアリディンA):<ホヤ類>___〜‥‥マクロリド(イエジマリド類):<軟体動物>___〜‥‥ジテルペン類,糖タンパク:<海洋微生物>___〜‥‥マクロリド(アンフィジノリドE)]などを見出している。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍性物質については、さらに活性とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また、引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。

Marine organisms live in special environments, and terrestrial organisms live in different metabolic systems. The presence of these compounds, which are natural substances of terrestrial biological origin, are expected to demonstrate potent anti-tumor activity and the development of cancer chemotherapy agents. This study was conducted to explore new anti-tumor substances collected from marine organisms such as sponges, molluscs, and marine microorganisms along the coast of Japan. Preparation of anti-tumor active substances in vitro for rapid detection This is a structural explanation for anti-tumor activity in vitro and in vivo. New anti-tumor substances [<sponges>__~~~(13-<Marine Microorganisms>__~ In the future, we will discuss the mechanism of action of anti-tumor substances, such as chemical modification, chemical synthesis, etc. A New Kind of Anti-tumor Substance from Marine Organisms

项目成果

T.Miyamoto: "Six newly identified biologically active triterpenoid glycoside sulfates from the sea cucumber <Cucumaria>___ー <echinata>___ー." Liebigs Ann.Chem.,. 453-460 (1990)

T.Miyamoto：“从海参中新鉴定出的六种具有生物活性的三萜糖苷硫酸盐<Cucumaria>___<echinata>___。Liebigs Ann.Chem., 453-460 (1990)

J.Kobayashi: "Amphidinolide E,a novel antileukemic 19ーmembered macrolide from the cultured symbiotic dinoflagellate <Amphidinium>___ー sp." J.Org.Chem.,. 55. 3421-3423 (1990)

J.Kobayashi：“Amphidinolide E，一种来自培养的共生甲藻 <Amphidinium>___- sp. 的新型抗白血病 19 元大环内酯。J.Org.Chem., 55. 3421-3423 (1990)

M.Ishibashi: "PurealidinーA,a new cytotoxic bromotyrosineーderived alkaloid from the Okinawan marine sponge <Psammaplysillapurea>___ー." Experientia. (1990)

M.Ishibashi：“Purealidin-A，一种来自冲绳海绵的新型细胞毒性溴酪氨酸生物碱 <Psammaplysillapurea>___ (1990)。

N.Fusetani: "Research toward “drugs from the sea"." New J.Chem.,. 14. 721-728 (1990)

N.Fusetani：“对“来自海洋的药物”的研究。”New J.Chem.，14. 721-728 (1990)

M.O.Ishitsuka: "Microviridin,a novel tricyclic depsipeptide from the toxic cyanobacterium <Microcystis>___ー <viridis>___ー." J.Am.Chem.Soc.,. 112. 8180-8182 (1990)

M.O.Ishitsuka：“Microviridin，一种来自有毒蓝藻<Microcystis>___<viridis>___的新型三环缩肽。J.Am.Chem.Soc.，112。8180-8182（1990）