海洋生物を起源とする抗腫瘍性物質の探索と開発

海洋生物抗肿瘤物质的探索与开发

• 批准号: 04151040
• 负责人: 北川 勲
• 金额: $ 11.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151040/
• 关键词: 海洋生物; 抗腫瘍性物質; 癌細胞増殖抑制; 受精卵卵割阻害; 海洋天然物質; 癌化学療法; 生物活性物質; サンゴ礁生物

海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、陸上生物とは異なる代謝系を発達させてきたと考えられる。したがって、それらの代謝産物の中には、陸上生物由来の天然物質にはみられない、新しい炭素骨格を有し、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発につながるリード化合物の存在が期待される。本研究では、沖縄サンゴ礁域、瀬戸内海、伊豆諸島をはじめ日本各地沿岸において採集した海綿類、八放サンゴ類、軟体動物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍活性物質の探索を行なった。抗腫瘍性物質の探索の予備スクリーニングとして、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討している。また、プロテインホスファターゼ阻害剤オカダ酸の作用機作について詳しく検討するとともに、これまでに単離構造解明しin vitroで顕著な活性を示す抗腫瘍物質について、さらにin vivoでの活性を調べた。そして、今年度も、I.海綿類からポリエーテルマクロリド(オンナミド類,シリンドラミド,ミヤコリド,シナチロリド,アルトヒルチンA),アルカロイド(プチロミカリンA),ペプチド(テオスタチン類)など、II.八放サンゴ類からテルペノイド(ロバトリエノリド,カジナン型セスキテルペン),アルカロイド(ノルゾアンタミン類)など、III.軟体動物からジテルペン類.糖タンパク,アルカロイド(ピンナトキシン)など、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍物質を見出だしている。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍性物質については、さらに活性とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また。引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。

Marine organisms live in unique environments, adapt to them, and terrestrial organisms develop metabolic systems. The presence of these compounds in the development of cancer chemotherapy agents is expected to be due to the presence of new carbon compounds in natural substances of terrestrial biological origin and potent anti-tumor activity. This study was conducted to explore new anti-tumor active substances from marine organisms collected along the coast of Japan, including sponges, molluscs and other species. Anti-tumor substances in vitro and rapid detection of anti-tumor substances in vitro The mechanism of action of anti-tumor substances in vitro is discussed in detail. The structure of anti-tumor substances in vitro is shown to modulate their activity. I. Sponge-like materials (C),(C),(D),(D),(C),(D),(C),(D),(D Sugar, sugar, and other anti-tumor substances have been discovered. In the future, we will discuss the mechanism of action of anti-tumor substances, such as chemical modification, chemical synthesis, etc.また。A new anti-tumor substance derived from marine organisms in China

项目成果

S.Kanazawa: "Cylindramide:cytotoxic teteamic acid lactam from the marine sponge Halichondria cylindrata Tanita & Hoshino" Tetrahedron Lett.,. 34. 1065-1068 (1992)

S.Kanazawa：“Cylindramide：来自海洋海绵 Halichondria cylindrata Tanita 的细胞毒性茶酸内酰胺

S.Matsunaga: "Eight new cytotoxic metabolites closely related to onnamide A from to marine spoges of the genus Theonella" Tetrahedron. 48. 8369-8376 (1992)

S.Matsunaga：“八种新的细胞毒性代谢物与来自 Theonella 属海洋海绵的 Onnamide A 密切相关”四面体。

T.Kusumi: "Elucidation of the relative and absilute configuration of lobatriene,a marine diterpene,by the modified Mosher's method" J.Org.Chem.,. 57. 1033-1035 (1992)

T.Kusumi：“通过改进的 Mosher 方法阐明洛巴三烯（一种海洋二萜）的相对和绝对构型”J.Org.Chem.,。

I.Ohtani: "Structure and Chemical Properties of ptilomycalin A" J.Am.Chem.Soc.114. 8472-8479 (1992)

I.Ohtani：“ptilomycalin A 的结构和化学性质”J.Am.Chem.Soc.114。

M.suganuma: "Biochemical Effects and Tumor Promotion of Okadaic Acid in Glandular Stomach of SD Rats" Carcinogenesis. 13. 1841-1845 (1992)

M.suganuma：“冈田酸在 SD 大鼠腺胃中的生化作用和肿瘤促进作用”致癌作用。