X線結晶解析によるalpha,betaーインターフェロン類の基本立体構造の解明

X射线晶体学阐明α和β干扰素的基本三维结构

• 批准号: 01015025
• 负责人: 三井 幸雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagaoka University of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015025/
• 关键词: インターフェロン; X線解析; 蛋白結晶学; 蛋白質の立体構造; alphaーインターフェロン; betaーインターフェロン

Murine betaーインターフェロン(IFNーbeta)の六方晶系の電型の結晶のX線解析は、その後順調に進み、3.0A分解能の電子密度分布図を算出することに成功した。これによりmurineIFNーbetaのポリペプチド鎖の折り畳み構造がほぼ明かとなりつつある。a)murineIFNーbeta分子中には5本のalphaーらせんがあり、これらがほぼ平行に組合わさった基本構造を取っている。この構造を基にしてhumanIFNーbetaに存在するSーS架橋を作らせることが可能である。c)この構造を基にしてhumanIFNーalphaに存在するもう一本のSーS架橋を作らせることも可能である。従って、alpha,betaに共通でhuman,murine間でも共通なIFNの基本立体構造が世界で初めて確立されたことが、確実である(Proc.Japan Acad.に投稿中)。今後X線解析の分解能を2.8A分解能に上げ、さらに結晶学的な精密化を行って、上記の構造を絶対確実なものとしたい。その後の計画は以下のようである。a)コンピュータ・グラフィックス等を駆使してhumanIFNーbetaの立体構造を類推する。究を参照して、IFN分子中の活性部位を推定する。b)必要に応じて、IFNーbetaに関する蛋白質工学的研究を実行する。c)上記のb)の知見に基ずき、IFNの活性部位をmimicする低分子化合物を設計し、合成及び薬理試験を行う。

Murine beta ー イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN ー beta) の hexagonal system の type electric の crystallization の X-ray analytical は, そ の after suitable adjustable に into み, 3.0 A decomposition can be の electron density distribution 図 を calculate す る こ と に successful し た. <s:1> れによ <s:1> murineIFN <s:1> beta <s:1> ポリペプチド lock <s:1> fold <s:1> 畳み structure がほぼ Ming とな とな <s:1>... A) murineIFN ー beta molecule に は 5 this の alpha ー ら せ ん が あ り, こ れ ら が ほ ぼ parallel combination に わ さ っ た basic construction を take っ て い る. こ の を basis に し て humanIFN ー beta に exist す る S ー S bridge を as ら せ る こ と が may で あ る. C) こ の を basis に し て humanIFN ー alpha に exist す る も う a の S ー S bridge を as ら せ る こ と も may で あ る. 従 っ て, alpha, beta に で common human and murine で between common も な IFN の basic three-dimensional structure が め the early で て establish さ れ た こ と が, really be で あ る (Proc. By Japan Acad. Contribute に). Future X-ray analysis の decomposition can be を 2.8 A decomposition can に げ, さ ら に crystallography な line motors を っ て, written の tectonic を never really be seaborne な も の と し た い. Youdaoplaceholder0 the subsequent plan for the subsequent plan そ the following plan ようである. A) コ ン ピ ュ ー タ · グ ラ フ ィ ッ ク ス etc を 駆 make し て humanIFN ー beta の three-dimensional structure を analogy す る. The を is presumed to be する by referring to the て て and the を active site in the IFN molecule. b) Necessary に応じて, IFN に応じて betaに related to する protein engineering を practice する. c) Record <s:1> b) <s:1> knowledge に base ず に, IFN <s:1> active site をmimicする, low-molecular-weight compound を design <e:1>, synthesis and び pharmacological experiments を field う.

项目成果

佐野千明,三井幸雄: "遺伝子工学的手法により生産された“生理活性タンパク質"の結晶化(インターロイキンー2とインターフェロンを中心として)" 日本結晶成長学会誌. 16. 52-60 (1989)

Chiaki Sano、Yukio Mitsui：“通过基因工程方法产生的‘生物活性蛋白’的结晶（重点是白细胞介素 2 和干扰素）”日本晶体生长学会杂志 16. 52-60 (1989)。

S.Matsuda;T.Senda;Y.Mitsui: "New Crystal Form of Recombinant Murine Interferonーbeta" J.Biol Chem. 264. 13381-13382 (1989)

S.Matsuda；T.Senda；Y.Mitsui：“重组鼠干扰素β的新晶体形式”J.Biol Chem. 264. 13381-13382 (1989)

T.Senda,S.Matsuda,Y.Mitsui: "Threeーdimensional Structure of Recombinant Murine Interferonーbeta" Proc.Japan Acad.(1990)

T.Senda、S.Matsuda、Y.Mitsui：“重组鼠干扰素-β 的三维结构”Proc.Japan Acad.(1990)