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固型腫瘍における血管透過性亢進とキニン産生系の活性化

固型腫瘍における血管透過性亢進とキニン産生系の活性化
实体瘤中血管通透性增加和激肽产生系统激活
批准号:
02151050
负责人:
前田 浩
金额:
$7.68万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1990
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1990 至 --

项目摘要

项目成果

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腫瘍局所は血管透過亢進因子産生系の亢進により血管の漏出性が亢進していることを、高分子のモデル化合物の放射化アルブミンやスマンクスあるいは油剤を用いて証明した。その現象はアンジオテンシンIIによる昇圧剤投与下に正常圧下よりもさらに約2倍ほど高められることを明らかにした。つぎに重要なことは、このとき上記とは逆に正常の骨髄へのデリバリ-が約50%抑制されることである。この現象は高分子に特徴的のようであり、低分子のモデル化合物の[ ^<14>C]メチルグルコ-スを用いた場合はこのようには行かない。腫瘍血管の透過性亢進の理由の一つが、腫瘍局所で産生されるブラジキニンによることから、その分解をキニン分解酵素阻害剤(カプトプリルなど)の投与後に昇圧下に薬剤を静注するとどうなるかを検討した。すなわち、ヒト腸癌を移植した。ヌ-ドマウスモデルに、A7ーモノクモ-ナル抗体結合NCSを投与すると、デリバリ-が2〜3倍促進されることを認めた。これは、キニナ-ゼ阻害剤非投与よりも有意に高かった。以上より、キニン分解阻害剤投与下に、昇圧し、高分子制癌剤を投与することは骨髄毒性の軽減に加えて、腫瘍集積性の大巾な増強が期待され、通常の方法の3〜4倍のメリットがあると思われる。今後の課題としては、実際の高分子制癌剤のスマンクスやピランーアドリアマイシンを用いた、動物における検証が必要である。
期刊论文(27)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Yamamoto,T.Miki,T.Oda,T.Hirano,Y.Sera,M.Akagi and H.Maeda: "Reduced bone marrow toxicity of neocazinostatin by conjugation with divinyl etherーmaleic acid copolymer." Europ.J.Cancer. 28. 236-260 (1990)
H. Yamamoto、T. Miki、T. Oda、T. Hirano、Y. Sera、M. Akagi 和 H. Maeda:“通过与二乙烯基醚-马来酸共聚物结合降低新卡嗪他汀的骨髓毒性。”癌症。28。236-260(1990)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y.Miyamoto,T.Oda,and H.Maeda: "Comparison of the cytotoxic effects of the highーand lowーmolecularーweight anticancer agents on multidrugーresistant Chinese hamster ovary cells <in vitro>___ー." Cancer Res.50. 1571-1575 (1990)
Y.Miyamoto、T.Oda 和 H.Maeda:“高分子量和低分子量抗癌药物对多重耐药中国仓鼠卵巢细胞的细胞毒性作用的比较<体外>___-”。 50. 1571-1575 (1990)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y.Matsumura,K.Maruo,M.Kimura,T.Yamamoto and H.Maeda: "Kininーgeneration cascade in cancer:Clinical and <in vitro>___ー study." Jpn.J.Cancer Res.(1991)
Y. Matsumura、K. Maruo、M. Kimura、T. Yamamoto 和 H. Maeda:“癌症中的激肽生成级联:临床和<体外>J. Cancer Res”。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
27
    EPR効果に基づく新しいミセル型高分子制癌剤の研究
    • 批准号:
      06F06235
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.54万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      前田 浩
    • 依托单位:
    EPR効果に基づく活性酸素生成型高分子薬の固形癌ターゲティング療法
    • 批准号:
      17016076
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $19.2万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      前田 浩
    • 依托单位:
    フリーラジカルによるヘリコバクターピロリ遺伝子の変異促進作用に関する研究
    • 批准号:
      13877043
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.28万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      前田 浩
    • 依托单位:
    慢性感染に伴うフリーラジカル産生と発がん
    • 批准号:
      12213113
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $3.07万
    • 财政年份:
      2000
    • 负责人:
      前田 浩
    • 依托单位:
    海外基金