細胞周期の制御機構における癌遺伝子、癌抑制遺伝子および関連遺伝子の研究

癌基因、抑癌基因及细胞周期调控机制相关基因研究

• 批准号: 03151070
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: $ 12.74万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151070/
• 关键词: 細胞周期; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; ユビキチン; TGFβ; RB蛋白質; サイクリン; cdc2キナ-ゼ

研究代表者および研究分担者、若い研究者の本年度の研究実績は以下の通りである。G1期からS期への移行に必須と考えられるヒト遺伝子のGSPT1の染色体マッピングを行い、マップされた領域(16p13.1)には急性非リンパ性白血病にみられる染色体転座の切断点が存在することが判明した(花岡)。増殖初期シグナル伝達系変異株を解析し、p70蛋白質の誘導阻害が特異的にみられることを見出した(井出)。多数のユビキチン活性化酵素E1の温度感受性変異株の突然変異点を同定し、すべて蛋白質のC末端側にあることを明らかにした(金田)。血清、FGFおよびTPAによりG1期初期に活性化される3T3細胞の糖輸送と輸送体遺伝子発現が、TGFβにより相乗的に促進されることを見出した(北川)。受精におけるcーmos産物の分解(CSF活性の低下)が脱リン酸化を伴い、実際にはMPF活性の低下(サイクリンの分解)よりも遅くおこることが明らかになった(佐方)。G1期からS期への進行に必要なヒトCCG1遺伝子の産物がDNA結合能をもつこと、核に局在していることなどを明らかにした(関口)。ヒトおよびマウスのRB蛋白質を認識する抗体の作成に成功した(関口)。ヒトおよびマウスのRB蛋白質を認識する抗体の作成に成功した(田仲)。RB蛋白質をリン酸化する酵素を精製し、cdk2とサイクリンAを含むことをを見出した(田矢)。TGFβにより発現が誘導される遺伝子のクロ-ニングを進め、そのうちいくつかはras形質転換細胞での発現が消失していた(野瀬)。酵母の細胞周期G1/Sを制御するヒト遺伝子CDK2を分解した(松本)。cdc2キナ-ゼと類縁のCDK2、CDK3遺伝子をマウス細胞からクロ-ニングした(安田)。マウスFM3A細胞より、相同的なDNA間の鎖転移を指標して相同的組換え活性を複数検出した(三品)。

The research achievements of the research representative, research contributor and researcher for the current year are as follows: G1-S phase transition must be examined for the presence of chromosome breaks in GSPT1, which are found in the region (16p13.1) of acute non-leukemia. At the early stage of propagation, p70 protein induction resistance was detected in different strains. The temperature sensitive mutant of most of the enzyme E1 was identified, and the C-terminal side of the protein was identified (Kaneda). Serum, FGF and TPA were activated at the early stage of G1, glucose transport and transporter expression in 3T3 cells, and TGFβ was promoted. The decomposition of C-mos products during fertilization (low CSF activity) is accompanied by deacidification, and the decomposition of MPF activity is accompanied by low MPF activity (low CSF activity). G1 phase is necessary for the development of CCG1 gene products and DNA binding energy. The production of antibodies against RB proteins was successful. The production of antibodies against RB proteins was successful. RB protein acidification enzyme purification, cdk2, cdk 3, cdk 4, cdk 6, cdk 7, cdk 8, cdk 9, ck 9, cdk TGFβ expression is induced by the gene, and the expression of ras is disappeared (wild). Yeast cell cycle G1/S regulation is the result of the decomposition of CDK2 (Matsumoto). CDK2 and CDK3 genes of cdc2-(Yasuda). FM3A cells, the same DNA between the lock shift index, the same group of activity, multiple detection (three).

项目成果

T.Sekiguchi: "The human CCG1 gene,essential for progression of the G1 phase encodes a 210-kilodalton nuclear DNA-binding protein" Mol.Cell.Biol.11. 3317-3325 (1991)

T.Sekiguchi：“人类 CCG1 基因对于 G1 期的进展至关重要，编码 210 千道尔顿的核 DNA 结合蛋白”Mol.Cell.Biol.11。

J.Ninomiya-Tsuji: "Cloning of a human cDNA encoding a CDC 2-related kinase by complementation of a budding reast cdc 28 mutation" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9006-9010 (1991)

J.Ninomiya-Tsuji：“通过补充出芽 reast cdc 28 突变来克隆编码 CDC 2 相关激酶的人类 cDNA”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

H,Nishitani: "Loss of RCC1,a nuclear DNA-binding protein,uncouples the completion of DNA replication from the activation of cdc 2 protein kinase and mitosis" EMBO J.10. 1555-1564 (1991)

H，Nishitani：“RCC1（一种核 DNA 结合蛋白）的丢失，使 DNA 复制的完成与 cdc 2 蛋白激酶的激活和有丝分裂脱钩”EMBO J.10。