細胞周期の制御機構における癌遺伝子、癌抑制遺伝子および関連遺伝子の研究

癌基因、抑癌基因及细胞周期调控机制相关基因研究

• 批准号: 03151070
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: $ 12.74万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151070/
• 关键词: 細胞周期; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; ユビキチン; TGFβ; RB蛋白質; サイクリン; cdc2キナ-ゼ

研究代表者および研究分担者、若い研究者の本年度の研究実績は以下の通りである。G1期からS期への移行に必須と考えられるヒト遺伝子のGSPT1の染色体マッピングを行い、マップされた領域(16p13.1)には急性非リンパ性白血病にみられる染色体転座の切断点が存在することが判明した(花岡)。増殖初期シグナル伝達系変異株を解析し、p70蛋白質の誘導阻害が特異的にみられることを見出した(井出)。多数のユビキチン活性化酵素E1の温度感受性変異株の突然変異点を同定し、すべて蛋白質のC末端側にあることを明らかにした(金田)。血清、FGFおよびTPAによりG1期初期に活性化される3T3細胞の糖輸送と輸送体遺伝子発現が、TGFβにより相乗的に促進されることを見出した(北川)。受精におけるcーmos産物の分解(CSF活性の低下)が脱リン酸化を伴い、実際にはMPF活性の低下(サイクリンの分解)よりも遅くおこることが明らかになった(佐方)。G1期からS期への進行に必要なヒトCCG1遺伝子の産物がDNA結合能をもつこと、核に局在していることなどを明らかにした(関口)。ヒトおよびマウスのRB蛋白質を認識する抗体の作成に成功した(関口)。ヒトおよびマウスのRB蛋白質を認識する抗体の作成に成功した(田仲)。RB蛋白質をリン酸化する酵素を精製し、cdk2とサイクリンAを含むことをを見出した(田矢)。TGFβにより発現が誘導される遺伝子のクロ-ニングを進め、そのうちいくつかはras形質転換細胞での発現が消失していた(野瀬)。酵母の細胞周期G1/Sを制御するヒト遺伝子CDK2を分解した(松本)。cdc2キナ-ゼと類縁のCDK2、CDK3遺伝子をマウス細胞からクロ-ニングした(安田)。マウスFM3A細胞より、相同的なDNA間の鎖転移を指標して相同的組換え活性を複数検出した(三品)。

今年的研究校长，研究部和年轻研究人员的研究结果如下。进行了GSPT1的染色体图，一种人类基因，被认为是从G1到S相的过渡至关重要的，并且发现在绘图区域中急性非淋巴白血病中看到的染色体易位的断点（16p13.1）（16p13.1）（Hanaoka）。我们分析了早期增殖信号系统中的突变体，发现特异性观察到了p70蛋白的诱导抑制（IDE）。我们在泛素激活的酶E1的许多温度敏感突变体中鉴定了突变点，表明它们都位于蛋白质的C末端（kaneda）。我们发现，通过TGFβ（Kitagawa）协同促进的血清，FGF和TPA在G1期早期激活的3T3细胞中的糖转运和转运蛋白基因表达。据揭示，受精过程中C-MOS产物的分解（CSF活性降低）涉及去磷酸化，实际上发生的时间远远超过MPF活性的降低（Cyclin降解）（Sakata）（Sakata）。已经揭示了人类CCG1基因的乘积，这对于从G1到S阶段的发展是必不可少的，具有DNA结合能力，并且位于细胞核（Sekiguchi）。我们成功地创建了识别人和小鼠RB蛋白（Sekiguchi）的抗体。我们成功地创建了识别人和小鼠RB蛋白（田中）的抗体。纯化磷酸化Rb蛋白的酶被纯化，并发现含有CDK2和Cyclin A（Taya）。进行了基因通过TGFβ诱导的表达的克隆，其中一些在RAS转化的细胞（鼻子）中丧失。调节酵母中细胞周期G1/s的人类基因CDK2降解（Matsumoto）。从小鼠细胞（YASDA）克隆与CDC2喹酶有关的CDK2和CDK3基因。在小鼠FM3A细胞中检测到多种同源重组活性，通过表明DNA之间的同源链转移（三种产物）。

项目成果

T.Sekiguchi: "The human CCG1 gene,essential for progression of the G1 phase encodes a 210-kilodalton nuclear DNA-binding protein" Mol.Cell.Biol.11. 3317-3325 (1991)

T.Sekiguchi：“人类 CCG1 基因对于 G1 期的进展至关重要，编码 210 千道尔顿的核 DNA 结合蛋白”Mol.Cell.Biol.11。

J.Ninomiya-Tsuji: "Cloning of a human cDNA encoding a CDC 2-related kinase by complementation of a budding reast cdc 28 mutation" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9006-9010 (1991)

J.Ninomiya-Tsuji：“通过补充出芽 reast cdc 28 突变来克隆编码 CDC 2 相关激酶的人类 cDNA”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

H,Nishitani: "Loss of RCC1,a nuclear DNA-binding protein,uncouples the completion of DNA replication from the activation of cdc 2 protein kinase and mitosis" EMBO J.10. 1555-1564 (1991)

H，Nishitani：“RCC1（一种核 DNA 结合蛋白）的丢失，使 DNA 复制的完成与 cdc 2 蛋白激酶的激活和有丝分裂脱钩”EMBO J.10。