DNA修復欠損の分子病態

DNA修复缺陷的分子发病机制

• 批准号: 07358026
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07358026/
• 关键词: DNA修復; 除去修復; 組換え修復; 相同的組換え; 突然変異; 遺伝病; 発がん; 減数分裂

研究代表者と研究分担者は、生物の保有する様々なDNA修復系と、その欠損によってもたらされる病態について、分子および個体のレベルで解明するために、以下の3つに分類される研究を協力して進めた。1)DNA除去修復機構とその修復欠損の分子病態DNA修復系の中でも最も多様で主要なDNA除去修復の機構を、ひとDNA修復欠損遺伝病細胞やマウス紫外線感受性細胞などを用いた細胞あるいは無細胞レベルで解析した。また除去修復に関係した遺伝子をノックアウトしたマウスを作成し、個体レベルでの解析も行なった。2)DMA相互組換えと組換え修復の普遍的機構DNA修復系のうち、除去修復と並んで主要な組換え修復について、大腸菌からヒトまで、広い生物種について相互組換えの機構を中心に解析し、その普遍性と特殊性についての知見を得た。また減数分裂期における組換えの機構についても解析した。3)突然変異の分子病態自然突然変異を中心とする突然変異の発生機構を分子レベルで研究し、ヒトを含めた高等生物での突然変異の実態、特に遺伝病や発がんなどの遺伝子疾患における突然変異の特異性を解析した。以上の研究は、まず個々の研究者のレベルで行ない、次にその結果を持ち寄って、研究打合せ会議を開き、情報の交換、知識の整理を行なった。それらを個々の研究者が持ち帰り、平成8年度から発足する重点領域研究「DNA修復欠損の分子病態」の計画に向けて、各自の研究に活かす形で進められた。

Study represent と sharers は, biological の retain す る others 々 な DNA repair system と, そ の owe loss に よ っ て も た ら さ れ る pathological に つ い て, molecular お よ び individual の レ ベ ル で interpret す る た め に, the following 3 つ の に classification さ れ る research を together し て in め た. 1) removing DNA repair agency と そ の repair owe loss の molecular pathological DNA repair is の で も も most others in more で main な remove DNA repair の を, ひ と traces of DNA repair owe loss 伝 disease cells や マ ウ ス ultraviolet sensitivity cells な ど を with い た cells あ る い は cell free レ ベ ル で parsing し た. ま た remove repair に masato is し た posthumous son 伝 を ノ ッ ク ア ウ ト し た マ ウ ス を made し, individual レ ベ ル で の parsing line も な っ た. 2) each group in DMA え と group in え repair の common agency DNA repair is の う ち, remove and repair と ん で main な group in え repair に つ い て, coliform か ら ヒ ト ま で, hiroo い biological に つ い て in each group え の organization を center に analytical し, そ の universality と particularity に つ い て の knowledge を た. Youdaoplaceholder0 meiosis: における formation of え <s:1> structure: に に て て analysis: た. 3) suddenly - different molecular pathological nature の suddenly - different を center と す る suddenly - different の 発 raw institutions を molecular レ ベ ル で research し, ヒ ト を containing め た higher biological で の - different の suddenly be state, に heritage 伝 disease や 発 が ん な ど の heritage 伝 child diseases に お け る suddenly - different analytical し の specificity を た. Above の research は, ま ず a 々 の researchers の レ ベ ル で line な い, に そ を の results hold ち to send っ て, study play せ meeting を き exchange, knowledge, intelligence の の finishing line を な っ た. そ れ ら を a 々 の researchers が hold ち 帰 り, pp.47-53 8 year か ら 発 foot す る key research "DNA repair owe loss の molecular pathological" の plans to け に て live, their respective の に か で す form into め ら れ た.

项目成果

P.J.vanderSpek: "Cloning,comparative mapping and RNA expression of the mouse homologues of the Saccharomyces cerevisiae NER gene RAD23" Genomics. 31. 20-27 (1996)

P.J.vanderSpek：“酿酒酵母 NER 基因 RAD23 的小鼠同源物的克隆、比较作图和 RNA 表达”基因组学。

T.Shimamoto: "Expression and functional analysis of Dxpa gene,the Drosophila homolog of human excision repair gene XPA" J.Biol.Chem.270. 22452-22459 (1995)

T.Shimamoto：“Dxpa 基因的表达和功能分析，Dxpa 基因是人类切除修复基因 XPA 的果蝇同源物”J.Biol.Chem.270。

H.Kamiya: "8-Hydroxyadenine(7.8-dihydro-8-oxoadenine)inducos misincorporation in in vitro DNA synthesis and mutations in NIH 3T3 cells" Nucl.Acids Res.23. 2893-2899 (1995)

H.Kamiya：“8-羟基腺嘌呤（7.8-二氢-8-氧化腺嘌呤）在 NIH 3T3 细胞的体外 DNA 合成和突变中诱导错误掺入”Nucl.Acids Res.23。

H.Yajima: "A eukaryotic gene encoding an endonuclease that specifically repairs DNA damaged by ultraviolet light" EMBO J.14. 2393-2399 (1995)

H.Yajima：“编码核酸内切酶的真核基因，可特异性修复紫外线损伤的 DNA” EMBO J.14。

T.Itoh: "UV^S syndrome,a new generalcategory of photosensitive disordor withdefective DNA repair,is distinct fromxerodenma pigmentosum variant and rodent complementation group 1" Am.J.Human Genet.56. 1267-1276 (1995)

T.Itoh：“UV^S 综合征是一种具有 DNA 修复缺陷的光敏障碍的新总类，与着色性干皮病变体和啮齿动物互补组 1 不同”Am.J.Human Genet.56。