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1番染色体短腕36領域の大腸癌抑制遺伝子の単離と機能解析

1号染色体短臂36区结直肠癌抑制基因的分离及功能分析

基本信息

批准号：
08670268
负责人：
田中貴代子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAおよび染色体分析から大腸癌では1番染色体短腕で欠失、染色体転座などがみられることから癌抑制遺伝子の存在が強く示唆される。そこで、1番染色体上の癌抑制遺伝子を単離するために、正常1番染色体短腕34-36領域の移入により癌形質の抑制された大腸癌細胞と、36領域一部が脱落し癌形質が再発現されたリバータント細胞のcDNAとの間でサブトラクションを行い、cDNAライブラリーを作製した。移入細胞でのみ強く発現しているクローンを選別するために、1番染色体移入細胞とリバータント細胞のpoly(A)RNAからのcDNAプローブを作製し、cDNAライブラリーをスクリーニングした。さらにノーザンブロット分析により移入細胞でのみ発現していることを確認したクローンのインサートのシークエンスを行いホモロジー検索をしたところ、既知遺伝子との類似性は見い出されなかった。そこで、得られたクローンのインサートをプローブとして大腸癌、正常粘膜での発現を調べたところ正常粘膜でのみ強く発現していることが分かった。さらに、組織間での発現を調べた結果、小腸、大腸で強く発現していた。現在、得られたクローンをプローブとして、正常粘膜cDNAライブラリーをスクリーニングし完全長cDNAを得ることを試みている。

DNA chromosome analysis, chromosome deletion, chromosome loci, cancer suppressor genes, etc. Cancer suppressor gene on chromosome 1 was isolated from human colon cancer cells, and normal chromosome 1 was transplanted into the region 34-36. Some of the tumor suppressor genes were shed from human colon cancer cells, and some of the tumor suppressor genes were regenerated from human colon cancer cells. The cDNA expression of poly(A)RNA in the transplanted cells was controlled by the cDNA expression of the first chromosome in the transplanted cells. In addition, the similarity between the two genes can be confirmed by the analysis of the gene sequence. The development of colorectal cancer and normal mucosa is regulated by the development of normal mucosa. In the middle of the day, tissue development occurs as a result of modulation, small intestine and large intestine development. Now, we can get the full length cDNA from the normal mucosa.