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脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構

脱髓鞘疾病发展中少突胶质细胞死亡的分子机制

基本信息

批准号：
11157216
负责人：
三浦正幸
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157216/
关键词：
オリゴデンドロサイトカスパーゼ細胞死脱髄 TNF ICE

项目摘要

オリゴデンドロサイト(OLG)がDeath Factorにさらされたときに活性化される細胞死の機構を明らかにする目的で、caspaseの関与を検討した。マウスから分離培養したOLGはTNF-αや抗Fas抗体に感受性を示しその細胞死はICE様caspaseの阻害剤YVAD-CHOで効率よく抑えられた。よってこの細胞死にICE pathwayが関与することが示唆された。多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘発したマウスにおいて、caspaseの発現を免疫組織学的に検討した結果、ICEとcaspase-11の高い発現が脊髄の病変部位に集積した浸潤細胞とその周辺のOLGで観察された。また、EAEにおいて脊髄のOLG数の減少が浸潤細胞の集積した領域の周辺に観察された。核凝縮を伴うアポトーシス様の変化を示したOLGでは活性型caspase-3が発現していた。活性型caspase-3を発現しているOLGでは高頻度にcaspase-11の発現増加が観察されることからcaspase-11/3の細胞死実行カスケードが予想された。caspase-11欠損マウスから得られたOLGはTNF-αや抗Fas抗体による細胞死に抵抗性を示し、caspase-3の活性化も抑制されていた。これらの実験結果は、caspase-3の活性化機構に関してcaspase-8やcaspasc-9を介する経路以外にcaspase-11からの経路が特定の神経系の細胞死には重要な役割を果たしていることを示唆するものである。caspase-11は様々な刺激によって発現誘導のかかる遺伝子であり、病態での神経系細胞の細胞死に広く関与することも予想される。

オリゴデンドロサイト(OLG)がDeath Factor にさらされたときにActivation されるThe mechanism of cell death を明らかにするPurpose で, caspase の关 and を検 Discussion した. Isolation and culture of OLG, TNF-α, anti-Fas antibody, sensitivity, cell death, ICE様caspase inhibition, YVAD-CHO efficiency, and resistance to cell death. The ICE pathway of cell death is related to the ICE pathway. Autoimmune epilepsy (EAE) of multiple sclerosis (MS) and animal disease, caspase and immune system Based on the results of histological studies, the detection of high levels of ICE and caspase-11 and the detection of infiltrated cells at the site of disease and disease were observed.また、EAEにおいてridge髄のOLG number is reduced and the accumulation of infiltrating cells is in the field. Nuclear condensation is performed with the active caspase-3 active caspase-3. Active type caspase-3 しているOLG では high frequency にcaspase-11 の発appear Increase the number of cells that are dead and caspase-11/3. The loss of caspase-11 can cause OLG and TNF-α, and anti-Fas antibodies can cause cell death and resistance, and caspase-3 can inhibit the activation of caspase-3.これらの実験 Resultsは、caspase-3 activating mechanism に关してcaspase-8やcaspasc-9を开する経路外にcaspase-11からの経路がspecificの神経线のcell死にはimportantなServant cutをfruitたしていることをshows 唆するものである. caspase-11 stimulates the stimulation and induces caspase-11あり、Sick での神経 Lineage Cell のCell Death に広く Off and することもyuthink される.