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脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構

脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構
脱髓鞘疾病发展中少突胶质细胞死亡的分子机制
批准号：
11157216
负责人：
三浦 正幸
金额：
$0.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157216/
关键词：
オリゴデンドロサイトカスパーゼ細胞死脱髄TNFICE

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
オリゴデンドロサイト(OLG)がDeath Factorにさらされたときに活性化される細胞死の機構を明らかにする目的で、caspaseの関与を検討した。マウスから分離培養したOLGはTNF-αや抗Fas抗体に感受性を示しその細胞死はICE様caspaseの阻害剤YVAD-CHOで効率よく抑えられた。よってこの細胞死にICE pathwayが関与することが示唆された。多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘発したマウスにおいて、caspaseの発現を免疫組織学的に検討した結果、ICEとcaspase-11の高い発現が脊髄の病変部位に集積した浸潤細胞とその周辺のOLGで観察された。また、EAEにおいて脊髄のOLG数の減少が浸潤細胞の集積した領域の周辺に観察された。核凝縮を伴うアポトーシス様の変化を示したOLGでは活性型caspase-3が発現していた。活性型caspase-3を発現しているOLGでは高頻度にcaspase-11の発現増加が観察されることからcaspase-11/3の細胞死実行カスケードが予想された。caspase-11欠損マウスから得られたOLGはTNF-αや抗Fas抗体による細胞死に抵抗性を示し、caspase-3の活性化も抑制されていた。これらの実験結果は、caspase-3の活性化機構に関してcaspase-8やcaspasc-9を介する経路以外にcaspase-11からの経路が特定の神経系の細胞死には重要な役割を果たしていることを示唆するものである。caspase-11は様々な刺激によって発現誘導のかかる遺伝子であり、病態での神経系細胞の細胞死に広く関与することも予想される。
英文摘要
オリゴデンドロサイト(OLG)がDeath Factorにさらされたときに活性化される細胞死の機構を明らかにする目的で、caspaseの関与を検討した。マウスから分離培養したOLGはTNF-αや抗Fas抗体に感受性を示しその細胞死はICE様caspaseの阻害剤YVAD-CHOで効率よく抑えられた。よってこの細胞死にICE pathwayが関与することが示唆された。多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘発したマウスにおいて、caspaseの発現を免疫組織学的に検討した結果、ICEとcaspase-11の高い発現が脊髄の病変部位に集積した浸潤細胞とその周辺のOLGで観察された。また、EAEにおいて脊髄のOLG数の減少が浸潤細胞の集積した領域の周辺に観察された。核凝縮を伴うアポトーシス様の変化を示したOLGでは活性型caspase-3が発現していた。活性型caspase-3を発現しているOLGでは高頻度にcaspase-11の発現増加が観察されることからcaspase-11/3の細胞死実行カスケードが予想された。caspase-11欠損マウスから得られたOLGはTNF-αや抗Fas抗体による細胞死に抵抗性を示し、caspase-3の活性化も抑制されていた。これらの実験結果は、caspase-3の活性化機構に関してcaspase-8やcaspasc-9を介する経路以外にcaspase-11からの経路が特定の神経系の細胞死には重要な役割を果たしていることを示唆するものである。caspase-11は様々な刺激によって発現誘導のかかる遺伝子であり、病態での神経系細胞の細胞死に広く関与することも予想される。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Igaki, T.: "Drob-1, a Drosophila member of the Bl-21CED-9 family that promotes cell death"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 97. 662-667 (2000)
Igaki, T.：“Drob-1，BL-21CED-9 家族的果蝇成员，可促进细胞死亡”Proc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
  • 批准号：
    24H00567
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.87万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
  • 批准号：
    21H04774
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.62万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
  • 批准号：
    16H02621
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.87万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
  • 批准号：
    19659015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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