マクロファージの分化・活性化におけるPLC-γ2の機能解明

阐明 PLC-γ2 在巨噬细胞分化和激活中的功能

• 批准号: 11162222
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162222/
• 关键词: PLC-γ; BLNK; Btk; BCR; FcR

FcR,BCR,TCR等ITAM含むレセプターにより多岐に渡る細胞内シグナル径路が活性化されるPLC-γ径路はカルシウム・PKCの活性化を伴う重要な経路の一つである。PLC-γ2径路のFcR,BCR,TCRの活性化に於ける役割は今までイオノファオ・PMA等、薬理学的試薬を用いて行われていたが、これらの実験は、生理的状態を必ずしも反映しているとは考えづらく遺伝学的実験が待望されていた。PLC-γ2の機能を検討すべくPLC-γ2ノックアウト培養細胞・マウスを樹立した。培養細胞を用いた詳細な生化学的実験より、BCRによりチロシン燐酸化されたアダプター分子BLNKにPLC-γ2のみならず、Btkが結合することにより始めてPLC-γ2が活性化されることが明らかになった。又、PLC-γ2^<-l->ノックアウトマウスの解析よりBtk^<-l->マウス様の症状(末梢B細胞の減少)を呈し培養細胞データを支持するデータを得た。

FcR and BCR, which contains ITAM む レ セ プ タ ー に よ り toki に cross more る intracellular シ グ ナ ル path が activeness さ れ る PLC - gamma path は カ ル シ ウ ム, PKC の activeness を with important な う の 経 way つ で あ る. PLC - gamma 2 path の FcR, BCR, TCR の activeness に in け cut は today ま る service で イ オ ノ フ ァ オ PMA etc, 薬 neo-confucianism trial 薬 を with い て line わ れ て い た が, こ れ ら の be 験 は, physiological state of を will ず し も reflect し て い る と は exam え づ ら く but 伝 learn be 験 が stay at さ れ て い た. PLC-γ2 <s:1> function を検 discuss すべくPLC-γ2ノッ アウト culture cells · ウスを ウスを establish た た. Of cultured cells を with い た detailed な biochemistry be 験 よ り, BCR に よ り チ ロ シ ン 燐 acidification さ れ た ア ダ プ タ ー molecular BLNK に PLC - gamma 2 の み な ら ず, Btk が combining す る こ と に よ り beginning め て PLC - gamma 2 が activeness さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Again, PLC - gamma 2 ^ < - l - > ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing よ り Btk ^ < - l - > マ ウ ス others の symptoms (peripheral B cells の decrease) を し cultivate cell デ ー タ を support す る デ ー タ を た.

项目成果

Kurosaki,T.: "Genetic avalysis of B cell antigen receptor signaling"Annu.Rev.Immunol.. 17. 555-592 (1999)

Kurosaki，T.：“B 细胞抗原受体信号传导的基因分析”Annu.Rev.Immunol.. 17. 555-592 (1999)

Kurosaki, T.et al.: "BLNK : Connecting Syk and Btk to calcium signals"Immunity. 12. 1-5 (2000)

Kurosaki, T.et al.：“BLNK：将 Syk 和 Btk 连接到钙信号”免疫。

Ishiai,M.et al.: "Association of Phospholipase C-γ2 Src homorogy 2 domains with BLNK is critical for B cell antigen receptor signaling"J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)

Ishiai, M. 等人：“磷脂酶 C-γ2 Src 同源 2 结构域与 BLNK 的关联对于 B 细胞抗原受体信号转导至关重要”J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)

Ishiai,M.et al.: "BLNK required for coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B cells."Immunity. 10. 117-125 (1999)

Ishiai, M. 等人：“B 细胞中 Syk 与 PLCγ2 和 Rac1-JNK 偶联所需的 BLNK。”免疫。

Kurosaki,T.et al.: "Regulation of phospholipase C-γ2 pathway in B cells."Immunol.Rev.. (in press). (2000)

Kurosaki, T. 等人：“B 细胞中磷脂酶 C-γ2 途径的调节”。Immunol.Rev..（出版中）。