权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規セントロメアタンパク質による紡錘体チェックポイント制御機構の解析

新型着丝粒蛋白的纺锤体检查点控制机制分析

基本信息

批准号：
13043050
负责人：
深川竜郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043050/
关键词：
がん化染色体不安定性 Bub セントロメア ZW250 ZW10 紡錘体チェックポイント Mad

项目摘要

染色体の不安定性を防ぐために、細胞は様々なチェックポイント制御機構を備えており、紡錘体チェックポイント機構も近年注目を受けている。紡錘体チェックポイントに関与するタンパク質群は間期には核膜に存在するが、M期の進行に伴いセントロメアに局在し、分裂中期から後期にかけて染色体から消失する。紡錘体が適正にセントロメアに結合していない染色体では消失しないことから、これらのタンパク質群はチェックポイントのセンサーと考えられる。我々はチェックポイント機構と染色体不安定性の関係を理解するために、新規セントロメアタンパク質ZW10の機能解析を行っている。ZW10はショウジョウバエで染色体不安定性を引き起こす変異体の原因遺伝子として単離され、M期にセントロメアに局在することが知られている。また、変異体の姉妹染色分体は微小管の重合阻害剤であるコルセミドの処理により分離してしまうことから、チェックポイントタンパク質の可能性も示唆されていた。しかしながら、ショウジョウバエの変異体は蛹で致死となるため、詳細な細胞遺伝学的な研究は遅れている。本年度の研究において、ZW10の条件的ノックアウトDT40細胞株を作成した。本株にTETを加えてZW10の発現を抑え、なおかつ微小管の重合阻害剤であるコルセミドを添加すると細胞周期が進行した。この結果はZW10が紡錘体のチェックポイントタンパク質であることを強く示唆している。また、機能ドメインの解析を行い、ダイニン結合ドメインがチェックポイント機能に必要であるという結果を得た。さらに、ZW10と相互作用するタンパク質ZW250を同定した。現在ノックアウト細胞を作成中である。これらの解析により、ZW10とMadやBubファミリータンパク質との関係が明らかにされると期待される。

Chromosome instability, cell response, control mechanism, spindle control mechanism, etc. The chromosome of the spindle is present in the interphase and absent in the metaphase and anaphase. The spindle is in alignment with the chromosome, and the chromosome disappears. We propose a new approach to the functional analysis of chromosome 10 in order to understand the relationship between chromosome instability and chromosome structure. ZW10 is the first to detect chromosomal instability, which is caused by the presence of foreign genes. The possibility of separation of microtubule recombination and microtubule recombination is shown in the treatment of heterochromates. The study of cellular genetics is very important. In this year's study, the DT40 cell line was prepared under the conditions of ZW10. The cell cycle of this plant is progressing with the addition of TET to ZW10. The result is that ZW10 is a spindle with high quality. The analysis of the function is carried out, and the result is obtained by combining the function with the function. ZW10 and ZW250 interact in the same way. Now you can use it to make a new one. The relationship between ZW10 and Mad and Bub is expected to change.