ショウジョウバエを用いたヒト神経変性疾患遺伝子の機能解析

利用果蝇对人类神经退行性疾病基因进行功能分析

• 批准号: 13877369
• 负责人: 鈴木 利治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877369/
• 关键词: アルツハイマー病; β-アミロイド; アミロイド前駆体タンパク質; X11L; ショウジョウバエ

本研究はショウジョウバエに機能未知な哺乳類遺伝子を導入・発現し、個体におけるヒトやマウスの遺伝子の機能を、簡便に解明することを目的とした。特にヒトの病態に関連した遺伝子は、原因遺伝子(候補)として単離されてきたために、生体内生理機能が不明なものが多い。従って、個体におけるこれら遺伝子の簡便な機能解析は、発病原因解明や薬剤の開発の上で重要な知見をもたらす。本研究では、アルツハイマー病の原因遺伝子の1つとされているAPPの細胞質ドメインに結合するタンパク質X11Lの機能をショウジョウバエを用いて解析した。我々が単離したX11LはAPPに結合して、APPの代謝を制御するタンパク質であるが、その正確な生理機能はいまだに未解明である。ショウジョウバエGAL4-UASシステムを用いて、ヒトX11LのcDNAをハエの複眼成虫原基に特異的に発現させた。ショウジョウバエのX11Lに相当する遺伝子dX11Lをクローニングし、同様にcDNAをハエの複眼成虫原基に特異的に発現させた。その結果、粗眼の表現型が現れた。この原因を探る目的で、発生各ステージにおけるX11L発原効果を調べたところ、三令幼虫までは正常に発生していたが、その後、X11Lを発現している成虫元気ではアポトーシスを起こして視神経細胞が減少し、個眼の形成が不十分となってていることが、明らかになった。これらの結果から、X11LはAPPの代謝調節だけではなく、神経発生に関与する遺伝子であることが示唆された。本研究は、機能未知な遺伝子の機能をショウジョウバエを用いて解析することが有効である可能性を提示した。

The purpose of this study is to introduce and discover mammalian genes whose functions are unknown, and to clarify the functions of mammalian genes in individuals. In particular, the pathological relationship between the gene and the cause gene (candidate) and the physiological function of the organism are unknown. Simple analysis of the function of the organism and the cause of the disease are important for understanding the development of the organism. This study aims to analyze the role of APP cytoplasmic proteins in the pathogenesis of APPs. X11L is an APP binding agent, an APP metabolic inhibitor, and an APP physiological inhibitor. The cDNA of X11L was found in the primordium of compound eye. X11L is the equivalent of a cDNA fragment that is specific to the primordium of the compound eye. The phenotype of the result and the coarse eye are present. The reason for this is that the X11L development results are adjusted, the larvae are normally developed, and the X11L development results are reduced, and the eye formation is not very good. X11L is the metabolic regulator of APP, which is related to neurogenesis. This study suggests the possibility of analyzing the function of unknown genes

项目成果

富田進, 鈴木利治: "タンパク質間相互作用 PDZドメイン"生体の科学. 52・5. 496-487 (2001)

富田进、铃木俊晴：“蛋白质-蛋白质相互作用PDZ结构域”生物科学52·5（2001）。

Nakaya, T., (3名略)、Suzuki, T., Kirino, Y.: "Identification and expression of a novel gene in odour-taste associative learning in the terrestrial slug"Genes to Cells. 6. 43-56 (2001)

Nakaya, T.（省略 3 个名字）、Suzuki, T.、Kirino, Y.：“陆地蛞蝓气味-味觉关联学习中新基因的识别和表达”《基因到细胞》（Genes to Cells）。 2001）

Sato, Y., (3名略)、Suzuki, T., Kirino, Y.: "β-amyloid peptides inhibit acetylcholine release from cholinergic presynaptic nerve endings isolated from an electric ray"Neuroscience Letters. 302. 97-100 (2001)

Sato，Y.，（省略 3 个名字），Suzuki，T.，Kirino，Y.：“β-淀粉样肽抑制从电射线分离的胆碱能突触前神经末梢释放乙酰胆碱”神经科学快报。 ）

Ando, K., Iijima, K., (2名略)、Suzki, T.: "Phosphorylation-dependent regulation of the interaction of amyloid precursor protein with Fe65 affects the production of β-amyloid"The Journal of Biological Chemistry. 276. 40353-40361 (2001)

Ando, K.、Iijima, K.（省略 2 个名字）、Suzki, T.：“淀粉样前体蛋白与 Fe65 相互作用的磷酸化依赖性调节影响 β-淀粉样蛋白的产生”《生物化学杂志》 .276.40353-40361（2001）

中矢正, 鈴木利治, 新井平伊: "アミロイド蛋白とアルツハイマー病"分子精神医学. 11・3. 242-250 (2001)

中谷正、铃木俊晴、荒井平：“淀粉样蛋白与阿尔茨海默病”《分子精神病学》11・3（2001）。