课题基金 / 基金详情

トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析

トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
利用转基因小鼠分析I型糖尿病发病机制
批准号：
07257201
负责人：
宮崎 純一
金额：
$2.56万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257201/
关键词：
NODマウスI型糖尿病トランスジェニックマウス自己免疫サイトカイン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
I型糖尿病は、ウィルス感染や薬剤によるβ細胞の障害が引き金となって、β細胞に対し自己免疫反応が起こることがその病因と考えられている。I型糖尿病患者の遺伝解析から、遺伝要因のうちで最も大きなものは、主要組織適合複合体(MHC)領域であるとされる。したがって、発症の分子機構を解明して行く上で、MHC抗原の多型性と発症との関係を解明していくことが重要である。また、I型糖尿病の進展にはさまざまなリンフォカインの関与が想定されている。本研究ではI型糖尿病モデルとして知られるNODマウスを用いて、I型糖尿病発症におけるMHCクラスII・Aβ鎖の多型性部位の関与とサイトカイン(本研究ではIL-10、TGFβ)の役割を解析した。そのため、正常のマウス由来のAβ鎖遺伝子の多型性部位をNODタイプのアミノ酸(Pro-AspをHis-Ser)に変えた変異クラスII遺伝子A_β^<d/k>HS、あるいは膵島α細胞で発現するよう修飾したIL-10遺伝子を作製し、これをNODマウスの受精卵にマイクロインジェクション法で導入した。得られたトランスジェニックNODマウスを繁殖させ、導入遺伝子の発現が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討した。その結果、Aβ鎖の第57番目近傍のアミノ酸が重要とされてきたが、それだけで疾患感受性が決定されるのではないことが示された。一方、IL-10遺伝子をα細胞で発現するトランスジェニックマウスでは、早期(5〜10週)に糖尿病発症が起こり、この発症にはNODマウスの遺伝的背景が必要であることが示された。この結果から、IL-10はI型糖尿病発症に関与している可能性が考えられた。TGFβのトランスジェニックマウスは解析中である。
英文摘要
I型糖尿病は、ウィルス感染や薬剤によるβ細胞の障害が引き金となって、β細胞に対し自己免疫反応が起こることがその病因と考えられている。I型糖尿病患者の遺伝解析から、遺伝要因のうちで最も大きなものは、主要組織適合複合体(MHC)領域であるとされる。したがって、発症の分子機構を解明して行く上で、MHC抗原の多型性と発症との関係を解明していくことが重要である。また、I型糖尿病の進展にはさまざまなリンフォカインの関与が想定されている。本研究ではI型糖尿病モデルとして知られるNODマウスを用いて、I型糖尿病発症におけるMHCクラスII・Aβ鎖の多型性部位の関与とサイトカイン(本研究ではIL-10、TGFβ)の役割を解析した。そのため、正常のマウス由来のAβ鎖遺伝子の多型性部位をNODタイプのアミノ酸(Pro-AspをHis-Ser)に変えた変異クラスII遺伝子A_β^<d/k>HS、あるいは膵島α細胞で発現するよう修飾したIL-10遺伝子を作製し、これをNODマウスの受精卵にマイクロインジェクション法で導入した。得られたトランスジェニックNODマウスを繁殖させ、導入遺伝子の発現が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討した。その結果、Aβ鎖の第57番目近傍のアミノ酸が重要とされてきたが、それだけで疾患感受性が決定されるのではないことが示された。一方、IL-10遺伝子をα細胞で発現するトランスジェニックマウスでは、早期(5〜10週)に糖尿病発症が起こり、この発症にはNODマウスの遺伝的背景が必要であることが示された。この結果から、IL-10はI型糖尿病発症に関与している可能性が考えられた。TGFβのトランスジェニックマウスは解析中である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Katagiri, H. et al.: "A novel isoform of syntaxin-binding protein homologous to yeast Secl expressed ubiquitously in mammalian cells." J. Biol. Chem.270. 4963-4966 (1995)
Katagiri, H. 等人：“一种新的突触融合蛋白结合蛋白亚型，与在哺乳动物细胞中普遍表达的酵母 Secl 同源。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohgawara,H.et al.: "Assessment of pore size of a semipermiable membrane for immunoisolation on xenoimplantation of pancreatic B cells using a diffusion chamber." Transpl.Proc.27. 3319-3320 (1995)
Ohkawara, H. 等人：“使用扩散室评估用于胰腺 B 细胞异种移植免疫隔离的半透膜孔径。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hagiwara,S.et al.: "An inhibitory role for phosphatidylinositol 3-kinase in insulin secretion from pancreatic b cell line MlN6." Biochem.Biophys.Res.Commun.214. 51-59 (1995)
Hagiwara,S.et al.：“磷脂酰肌醇 3-激酶对胰腺 b 细胞系 MlN6 胰岛素分泌的抑制作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yagi,N.et al.: "Expression of intracellular adhesion molecule-1 on pancreatic b-cells accelerates b-cell destruction by cytotoxic T-cells in murine autoimmune diabetes." Diabetes. 44. 744-752 (1995)
Yagi,N.等人：“在小鼠自身免疫性糖尿病中，胰腺 b 细胞上细胞内粘附分子 1 的表达加速了细胞毒性 T 细胞对 b 细胞的破坏。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
    • 批准号：
      21K06856
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    バイオマテリアルを利用した幹細胞分化システムの開発
    • 批准号：
      06F06227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    ES細胞からのインスリン産生細胞分化誘導法の確立
    • 批准号：
      05F05490
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    膵ベータ細胞における核内レセプターの機能の研究
    • 批准号：
      15659075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    人羊膜干细胞靶向肠道菌群重建免疫平衡治疗I型糖尿病的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      33万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      肖建辉
    • 依托单位：
      遵义医科大学
    Hedgehog信号通路调控I型糖尿病骨表型及骨愈合能力的机制研究
    • 批准号：
      82001018
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      24.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      胡沛
    • 依托单位：
      四川大学
    基因编辑血小板表达PD-L1用于I型糖尿病的免疫治疗
    • 批准号：
      31971268
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      59.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      张旭东
    • 依托单位：
      中山大学
    Sox9对I型糖尿病胰岛β细胞命运的影响及对胰岛内免疫微环境的调控机制的研究
    • 批准号：
      81860154
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      35.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      洪艳
    • 依托单位：
      贵州医科大学