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MHCトランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析

MHCトランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
MHC转基因小鼠分析I型糖尿病发病机制
批准号：
05272210
负责人：
宮崎 純一
金额：
$1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272210/
关键词：
トランスジェニックマウスI型糖尿病NODマウスMHCクラスII

项目摘要

项目成果

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NODマウスはI型糖尿病のモデル動物として知られている。我々はトランスジェニックマウスの技術を用いて、NODマウスのI型糖尿病発症にMHC遺伝子が関与することを明らかにしてきた。本研究では、MHCクラスII・I-A遺伝子の構造と糖尿病発症の関係を明らかにするために、さまざまなI-Aβ遺伝子を入れたNODトランスジェニックマウスを作成し、糖尿病発症への影響を検討した。A_β^kあるいはその第57アミノ酸をアスパラギン酸からセリン(NODタイプ)に置き換えたA_β^k:57SerをNODマウスに導入した場合、内在性のA_α^dとのpairing効率が悪いためにリンパ球表面での発現は低く、糖尿病発症への効果は認められなかった。しかしA_β^d遺伝子を導入するとリンパ球上に効率よく発現し、糖尿病を抑制した。A_β^k:57Ser遺伝子のβ_1ドメインの5'側をA_β^dと置き換えたA_β^<d/k>:57Ser遺伝子をNODマウスに導入すると、内在性のA_α^dと効率よくヘテロダイマーを形成し、リンパ球表面に発現した。このマウスでは糖尿病発症が増加していることが示された。これらの結果から、ヒトのI型糖尿病患者にみられるように、NODマウスにおいても、I-Aβ鎖の第57アミノ酸がアスパラギン酸以外であることが発症に重要であることが示された。得られたNODトランスジェニックマウスを用いて、I型糖尿病の発症におけるMHC遺伝子の役割をさらに詳しく解析して行く予定である。
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会议论文
Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
  • 批准号：
    21K06856
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
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    2006
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    $1.54万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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    2003
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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    --
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  • 依托单位：
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    82001018
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    24.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
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  • 依托单位：
    四川大学
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    31971268
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    面上项目
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    59.0万元
  • 批准年份：
    2019
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    张旭东
  • 依托单位：
    中山大学
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    81860154
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    洪艳
  • 依托单位：
    贵州医科大学