课题基金 / 基金详情

非相同的組換えとDNAの二本鎖切断の修復

非相同的組換えとDNAの二本鎖切断の修復
非同源重组和DNA双链断裂修复
批准号：
09269205
负责人：
池田 日出男
金额：
$1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09269205/
关键词：
染色体異常組換え修復DNAジャイレースKu抗原サイレンシング因子ウェルナ-症候群ブルーム症候群

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
染色体異常は、癌や遺伝子疾患の原因として重要であるが、その原因である非相同的組換えの機構については殆ど明らかにされていない。我々は、大腸菌と酵母を用いて非相同的組換えの機構を遺伝学的に解析した。(1)我々は、大腸菌のヒストン様蛋白質であるHUの欠損変異株においてDNAジャイレースに依存する非相同的組換えが自然に誘発されることを見いだした。HUは、ジャイレースが正常な働きをするのを助けていると考えられる。(2)紫外線などによるDNAの損傷によって誘導される非相同的組換えの機構を解析し、RecJエキソヌクレアーゼ、RecQヘリカーゼ、除去修復に働くUvrAたんぱく質などが非相同的組換えに関与していることを明らかにした。(3)出芽酵母のKu抗原ホモログ(Hdf1)の非相同的組換えにおける機能を調べるために、two hybrid systemを用いてHdf1と相互作用する因子の同定を行い、サイレンシング因子Sir4がHdf1と相互作用することを明らかにした。さらに、Sir2、Sir3、Sir4かﾞDNAのヘテロクロマチン化をへてDNAのエンドジョイニングに働くことを明らかにした。さらに、DNAのエンドジョイニングを介して組換えと修復に働くことを明らかにした。(4)ブルーム症候群、ウェルナ-症候群原因遺伝子(BLM,WRN)を出芽酵母の中で発現させ、出芽酵母のこれらの原因遺伝子のホモログであり、RecQホモログでもあるSGS1遺伝子の変異を相補できるかどうかを調べたところ、両遺伝子はともにSGS1遺伝子の組換え抑制機能の欠損を相補できることがわかった。このことは、BLMとWRNの組換え機能の欠損が、ヒトのブルーム症候群、ウェルナ-症候群の細胞で見られる染色体の不安定性の原因であることを示唆している。
英文摘要
染色体異常は、癌や遺伝子疾患の原因として重要であるが、その原因である非相同的組換えの機構については殆ど明らかにされていない。我々は、大腸菌と酵母を用いて非相同的組換えの機構を遺伝学的に解析した。(1)我々は、大腸菌のヒストン様蛋白質であるHUの欠損変異株においてDNAジャイレースに依存する非相同的組換えが自然に誘発されることを見いだした。HUは、ジャイレースが正常な働きをするのを助けていると考えられる。(2)紫外線などによるDNAの損傷によって誘導される非相同的組換えの機構を解析し、RecJエキソヌクレアーゼ、RecQヘリカーゼ、除去修復に働くUvrAたんぱく質などが非相同的組換えに関与していることを明らかにした。(3)出芽酵母のKu抗原ホモログ(Hdf1)の非相同的組換えにおける機能を調べるために、two hybrid systemを用いてHdf1と相互作用する因子の同定を行い、サイレンシング因子Sir4がHdf1と相互作用することを明らかにした。さらに、Sir2、Sir3、Sir4かﾞDNAのヘテロクロマチン化をへてDNAのエンドジョイニングに働くことを明らかにした。さらに、DNAのエンドジョイニングを介して組換えと修復に働くことを明らかにした。(4)ブルーム症候群、ウェルナ-症候群原因遺伝子(BLM,WRN)を出芽酵母の中で発現させ、出芽酵母のこれらの原因遺伝子のホモログであり、RecQホモログでもあるSGS1遺伝子の変異を相補できるかどうかを調べたところ、両遺伝子はともにSGS1遺伝子の組換え抑制機能の欠損を相補できることがわかった。このことは、BLMとWRNの組換え機能の欠損が、ヒトのブルーム症候群、ウェルナ-症候群の細胞で見られる染色体の不安定性の原因であることを示唆している。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tsukamoto,Y.: "Silencing factors participate in DNA repair and recombination in S.cerevisiae." Nature. 388. 900-903 (1997)
Tsukamoto,Y.：“沉默因子参与酿酒酵母的 DNA 修复和重组。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shobuike,T.: "Cloning and characterization ofmouse Dhm2 cDNA,a functional homolog of budding yeast SEP1." Gene. 191. 161-166 (1997)
Shobuike,T.：“小鼠 Dhm2 cDNA（芽殖酵母 SEP1 的功能同源物）的克隆和表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hanada,K.: "RecQ DNA helicase is a suppressor of illegitimate recombination in Escherichia coli." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 3860-3865 (1997)
Hanada,K.：“RecQ DNA 解旋酶是大肠杆菌中非法重组的抑制剂。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsukamoto,Y.: "Budding yeast Rad50,Mre11,Xrs2,and Hdf1,but not Rad52,are involved in formation of deletion on a dicentric plasmid." Mol.Gen.Genet.255. 543-547 (1997)
Tsukamoto,Y.：“出芽酵母 Rad50、Mre11、Xrs2 和 Hdf1，但不包括 Rad52，参与双着丝粒质粒上缺失的形成。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    DNA二本鎖切断の際に染色体末端で形成されるエンドジョイニング複合体の構造と機能
    • 批准号：
      10159204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      池田 日出男
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    DNA二本鎖切断修復と非相同的組換えの分子機構
    • 批准号：
      10165204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      池田 日出男
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    発がんの原因となる染色体異常に関する研究
    • 批准号：
      10151207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $2.37万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      池田 日出男
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    減数分裂関連遺伝子出芽酵母SEP1のマウスホモログDhm2の機能と発現制御
    • 批准号：
      10160204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      池田 日出男
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金