肝癌発癌初期過程に関与するゲノムのメチル化のRLGS法、RLCS法による解析

RLGS和RLCS方法分析肝癌早期癌变过程中涉及的基因组甲基化

基本信息

批准号：
11770273
负责人：
花房直志
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770273/
关键词：
ヒト肝癌癌抑制遺伝子 IGFBP-3 promoter hypermethylation LOH HCC methylation RLGS RLCS マイクロアレイ

项目摘要

本研究は肝癌発癌の初期過程において、メチル化状態の変化がどのような形で発癌に関与するかを明らかにする事を目的とした。まず肝癌染色体DNAのRLGS法による解析と、RH panelsによる染色体へのマッピングを、メチル化の変化によるとみられるスポットに注目して進めた。その結果、多くの肝癌で観察されたスポットの変化のいくつかは、実際にCpGアイランドのメチル化の亢進によることを確認し報告した(Hanafusa T.et al.Genome aberrations observed by restriction landmark genome scanning analysis of chromosomal DNA in various types of primary hepatocellular carcinoma.Hepato-Gastroenterology(2001)(in press))。さらにRLCS法による解析との比較検討を一つの目的とした肝癌のマイクロアレイ解析により、いくつかの遺伝子にメチル化の亢進と関連する発現低下が見られることを報告した(第3回日本肝臓学会大会1999年)。マイクロアレイおよびRLCS法を用いた解析の結果、増殖の抑制に関与する遺伝子IGFBP-3が肝癌で高頻度に発現低下を引き起こしており、これに染色体のLOHとプロモーターのメチル化の亢進が関与する事を明らかにした(manuscript in submission)。IGFBP-3は肝癌の癌抑制遺伝子であると予想し、IGFBP-3をターゲットとした肝癌治療法の開発をすすめるべきであると結論した。

这项研究旨在阐明肝癌初期甲基化状态的变化如何参与致癌作用。首先，我们使用RLGS方法分析了肝癌染色体DNA，并使用RH面板将其映射到染色体上，重点是由于甲基化变化引起的斑点。结果，我们确认并报告说，在许多肝癌中观察到的某些点变化实际上是由于CpG岛的甲基化增加而引起的（Hanafusa T.等。通过限制性地标基因组基因组扫描分析染色体DNA的基因组畸变，在各种类型的肝细胞性肝癌中的染色体DNA分析，在各种类型的hepatoclular Carcinoma persology .Hepato-hepato-Gastrocatory。Hepato-instrocatoryctrocatorynology（2001）（2001）（2001）（2001）。此外，肝癌的微阵列分析是针对使用RLCS方法进行分析的比较研究的微阵列分析，报道说，几个基因表现出增加的甲基化和与表达降低相关的表达降低（日本肝科学学会第三届会议，1999年）。使用微阵列和RLCS方法的分析表明，IGFBP-3（一种参与抑制增殖的基因）在肝癌中经常降低，这是由于染色体LOH和启动子甲基化的增加（手稿）。我们预测IGFBP-3是用于肝癌的肿瘤抑制基因，并得出结论，应促进针对IGFBP-3的肝癌治疗的发展。