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肝癌発癌初期過程に関与するゲノムのメチル化のRLGS法、RLCS法による解析

RLGS和RLCS方法分析肝癌早期癌变过程中涉及的基因组甲基化

基本信息

批准号：
11770273
负责人：
花房直志
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770273/
关键词：
ヒト肝癌癌抑制遺伝子 IGFBP-3 promoter hypermethylation LOH HCC methylation RLGS RLCS マイクロアレイ

项目摘要

本研究は肝癌発癌の初期過程において、メチル化状態の変化がどのような形で発癌に関与するかを明らかにする事を目的とした。まず肝癌染色体DNAのRLGS法による解析と、RH panelsによる染色体へのマッピングを、メチル化の変化によるとみられるスポットに注目して進めた。その結果、多くの肝癌で観察されたスポットの変化のいくつかは、実際にCpGアイランドのメチル化の亢進によることを確認し報告した(Hanafusa T.et al.Genome aberrations observed by restriction landmark genome scanning analysis of chromosomal DNA in various types of primary hepatocellular carcinoma.Hepato-Gastroenterology(2001)(in press))。さらにRLCS法による解析との比較検討を一つの目的とした肝癌のマイクロアレイ解析により、いくつかの遺伝子にメチル化の亢進と関連する発現低下が見られることを報告した(第3回日本肝臓学会大会1999年)。マイクロアレイおよびRLCS法を用いた解析の結果、増殖の抑制に関与する遺伝子IGFBP-3が肝癌で高頻度に発現低下を引き起こしており、これに染色体のLOHとプロモーターのメチル化の亢進が関与する事を明らかにした(manuscript in submission)。IGFBP-3は肝癌の癌抑制遺伝子であると予想し、IGFBP-3をターゲットとした肝癌治療法の開発をすすめるべきであると結論した。

This study aims to clarify the relationship between the early stage of liver cancer development and the transformation of liver cancer status. RLGS analysis of liver cancer chromosome The results of this study are summarized in the following report: (Hanafusa T.et al.Genome aberrations observed by restriction landmark genome scanning analysis of chromosomal DNA in various types of primary hepatocellular carcinoma.Hepato-Gastroenterology(2001)(in press)). The purpose of the comparative analysis of RLCS methods is to analyze liver cancer and to report on the low incidence of liver cancer (3rd Japan Liver Society Conference, 1999). The results of analysis using the RLCS method show that IGFBP-3 is associated with high frequency of liver cancer and low frequency of liver cancer. IGFBP-3 is a cancer suppressor.