B细胞抗原识别和激活控制-猫眼课题宝

B细胞抗原识别和激活控制

批准号：

12051239

负责人：

黒崎知博

金额：

$50.11万

依托单位：

Kansai Medical University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2000

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2000 至 2002

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12051239/

关键词：

BCR BLNK BCAP GANP PLC-γ2 c-Rel PI-3K α4 MCM3

项目摘要

项目成果

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英文摘要

ITAMに含まれるチロシン残基がリン酸化されることがBCRシグナルを展開する上で必須であり、なおかつ細胞内タンパク質のチロシンリン酸化がBCR刺激後一番最初に検出できる生化学的反応という事実に基づき、1990年代チロシンキナーゼ群(PTKs)のBCRシグナルにおける役割が活発に検討されてきた。特に、Lyn,Syk,BtkのBCRシグナルにおける重要性、およびLyn,Syk,Btkの活性化機構が明らかにされてきた。このような今までの成果を踏まえて、B細胞の活性化を担っているアダプター分子、BLNK,BCAPを単離しその役割解明、又細胞表面レセプター、特にB細胞レセプター(BCR)とのカップリング機構の解明を行った。BLNKはPLC-γ2活性化に必須の分子であることをすでに明らかにしていたが、PLC-γ2のみならず、Vavの活性化にも必須であること、さらにVavの活性化にはBLNKがVavをGEM分画にholdすることにより生じていることを明らかにした。BCAPノックアウトマウスにおいては、B2 B細胞の最終分化が障害を受けていることを既に明らかにしていたが、その原因が、転写因子c-Relのdown-regulationであることを見出した。B細胞の核内で起こる分子メカニズムについては核内因子GANPを単離し、GANPはDNAプライマーゼ活性をもち、DNAヘリカーゼ活性を有するMCMと結合することにより、胚中心B細胞における細胞増殖を制御している機能分子である可能性を示した。

期刊论文(26)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Yamazaki, T.et al.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. (in press). (2002)

Yamazaki, T.et al.：“BCAP 在 B 细胞发育和功能中的重要免疫调节作用”J.

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Yasuda, T., Tezuka, T., Maeda, A., Inazu, T., Yamanashi, Y., Gu, H., Kurosaki, T., Yamamoto, T.: "Cbl-b positively regulates Btk-mediated activation of phospholipase C-γ2 in B cells"J. Exp. Med.. 196. 51-63 (2002)

Yasuda, T.、Tezuka, T.、Maeda, A.、Inazu, T.、Yamanashi, Y.、Gu, H.、Kurosaki, T.、Yamamoto, T.：“Cbl-b 正向调节 Btk 介导的激活B 细胞中磷脂酶 C-γ2 的变化”J. Exp. Med.. 196. 51-63 (2002)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Igarashi, H. et al.: "Localization of recombination activating gene 1/green fluorescent protein (RAG1/GFP)expression in secondary lymphoid organs after immunization with T-dependent antigens in rag1/gfp knockin mice"Blood. 97. 2680-2687 (2001)

Igarashi, H. 等人：“在 rag1/gfp 敲入小鼠中用 T 依赖性抗原免疫后，次级淋巴器官中重组激活基因 1/绿色荧光蛋白 (RAG1/GFP) 表达的定位”血液。

DOI： --

发表时间：

期刊：