胰岛素受体 - 遗传异常和糖尿病-猫眼课题宝

胰岛素受体 - 遗传异常和糖尿病

批准号：

03265210

负责人：

蛯名洋介

金额：

$1.15万

依托单位：

The University of Tokushima

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1991

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1991 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265210/

关键词：

インスリンレセプタ-異常糖尿病

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

インスリンレセプタ-遺伝子異常が、インスリン非依存性(成人型)糖尿病の遺伝因子の一つとして考えられるとの立場から、この型の糖尿病患者の中にどれほどの頻度でその異常が存在するのかを検索する。典型的なインスリン非依存性糖尿病患者(NIDDM)約100人の血液(10ml)より染色DNAを分離し、ヒトインスリンレセプタ-遺伝子22エクソンをPCR法にて増幅(まずサンプル約50名分についてβサブユニットの一つのエクソンごとに行なう)し、DNA塩基配列決定をβサブユニットの90%が終了している。エクソン13および17にはアミノ配置換のないポリモルフィズムが高頻度に見られた。また現在のところアミノ配置換が疑われる症例が3例見られている。このようにインスリンレセプタ-遺伝子には変異の起きやすいHot spotが存在することが予想された。またアミノ酸配列の変化を伴うものに対してcDNA上で同じ変異を作製し、その変異レセプタ-をチャイニ-ズハムスタ-の細胞表面上に人工的に発現させたクロ-ンを確立し、その細胞を用いインスリン作用の検討する。今後βサブユニットのすべてとαサブユニットの各エクソンも解析し、アミノ酸変異がレセプタ-の機能の低下を伴うものに対し、DNAプロ-ブを非アイソト-プ的にラベルしたものを用い遺伝子簡易診断法を確立する予定である。ヒトインスリンレセプタ-cDNA上のβサブユニットチロシンキナ-ゼドメインのATP結合部位であるリジンをメチニオンに変え、チロシンキナ-ゼ活性のないレセプタ-をコ-ドするcDNAをトランスジェニックマウスの方法によりマウス卵細胞に導入し、異常レセプタ-遺伝子を発現しうるマウスを得た。これらのマウスの子供について糖尿病の進行状態インスリン分泌などについて解析する。

英文摘要

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科研奖励(0)

会议论文

Murakami,Y.,Ebina,Y.et al.: "Inentification of Two Enhancer Elements in the Gene Encoding the Type 1 Glucose Transporter from the Mouse Which are Responsive to Serum,Growth Factor and Oncogenes." J.Biol.Chem.in Press.

Murakami,Y.,Ebina,Y.等人：“对小鼠 1 型葡萄糖转运蛋白编码基因中两个增强元件的鉴定，这些元件对血清、生长因子和癌基因有反应。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：