インスリン作用とGTP結合蛋白質
インスリン作用とGTP結合蛋白質
批准号:
07256211
负责人:
蛯名 洋介
金额:
$1.41万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
インスリンは標的組織である筋、脂肪組織におけるインスリン反応性グルコーストランスポーター(GLUT4)を細胞内分画から細胞表面上へトランスロケーションさせることにより、他の細胞増殖因子には見られない血糖降下という特徴的な作用をもつ。すなわちインスリンに反応して細胞表面上に移行してきたGLUT4が血中から細胞内にグルコースを取り込むことにより血糖値を降下させる。我々はGLUT4のトランスロケーションを高感度かつ簡便に定量するまったく新しい方法を開発し、インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションにはPI3-キナーゼが関与していること、またPDGFやEGFなどの細胞増殖因子も潜在的にGLUT4のトランスロケーションをPI3-キナーゼを介して起こしてくることを明らかにした。すなわちインスリンの特徴的な作用は細胞増殖因子の共通のシグナル伝達因子を用いていたことになる。今年度はGLUT4のトランスロケーションがGTPγS刺激でも起こることからGTPγSのtarget分子は何であるのかを検討した。その結果、rab,rho,radなどの低分子量タンパクをcDNAを介して我々の開発した細胞系に大量発現させたがインスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションはほとんど影響を与えなかった。したがってはGLUT4のトランスロケーションにおける関与の可能性は低く、むしろ三量体Gタンパクが関与している可能性が強いことが明らかになってきた。
英文摘要
インスリンは標的組織である筋、脂肪組織におけるインスリン反応性グルコーストランスポーター(GLUT4)を細胞内分画から細胞表面上へトランスロケーションさせることにより、他の細胞増殖因子には見られない血糖降下という特徴的な作用をもつ。すなわちインスリンに反応して細胞表面上に移行してきたGLUT4が血中から細胞内にグルコースを取り込むことにより血糖値を降下させる。我々はGLUT4のトランスロケーションを高感度かつ簡便に定量するまったく新しい方法を開発し、インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションにはPI3-キナーゼが関与していること、またPDGFやEGFなどの細胞増殖因子も潜在的にGLUT4のトランスロケーションをPI3-キナーゼを介して起こしてくることを明らかにした。すなわちインスリンの特徴的な作用は細胞増殖因子の共通のシグナル伝達因子を用いていたことになる。今年度はGLUT4のトランスロケーションがGTPγS刺激でも起こることからGTPγSのtarget分子は何であるのかを検討した。その結果、rab,rho,radなどの低分子量タンパクをcDNAを介して我々の開発した細胞系に大量発現させたがインスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションはほとんど影響を与えなかった。したがってはGLUT4のトランスロケーションにおける関与の可能性は低く、むしろ三量体Gタンパクが関与している可能性が強いことが明らかになってきた。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
登录
查看更多内容
Kan M.,Ebina Y.et.al.: "Frequency of mutations of insulin receptor gene in Japanese patients with NIDDM" Diabetes. 44. 1081-1086 (1995)
Kan M.、Ebina Y.et.al.:“日本 NIDDM 患者胰岛素受体基因突变频率”糖尿病。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Wang, L., Ebina, Y. et al.: "Cloning of a cDNA encoding a 190-kDa insulin receptor substrate-l (IRS-1) -like protein of simian cos cells" Biochem. Biophys. Res. Commun.216. 321-328 (1995)
Wang, L., Ebina, Y. 等人:“克隆编码猿 cos 细胞的 190-kDa 胰岛素受体底物-1 (IRS-1) 样蛋白的 cDNA”Biochem。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ishii K.,Ebina Y.et.al.: "Possible domains responsible for intracellular targeting and insulin-dependent translocation of glucose tansporter type 4" Biochem.J.309. 813-823 (1995)
Ishii K.、Ebina Y.et.al.:“负责 4 型葡萄糖转运蛋白的细胞内靶向和胰岛素依赖性易位的可能结构域”Biochem.J.309。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Todaka, M., Ebina, Y. et al.: "Roles of insulin, guanosine 5´-O-(3-thiotriphosphate) (GTPγS) and phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) in signaling pathways of GLUT4 translocation" Biochem. J. in press.
Todaka, M.、Ebina, Y. 等人:“胰岛素、鸟苷 5´-O-(3-硫代三磷酸) (GTPγS) 和佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 在 GLUT4 易位信号通路中的作用”生物化学杂志出版。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kamohara, S., Ebina, Y. et al.: "Platelet-derived growth factor triggers translocation of the insulin-regulatable glucose transporter (type 4) predominantly through phosphatidylinositol 3-kinase binding sites on the receptor" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 9
Kamohara, S., Ebina, Y. 等人:“血小板衍生生长因子主要通过受体上的磷脂酰肌醇 3-激酶结合位点触发胰岛素调节型葡萄糖转运蛋白(4 型)的易位”Proc.
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
インスリン受容体過剰発現を用いた糖尿病の未来治療の試み
-
批准号:21659080
-
项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
-
资助金额:$1.92万
-
财政年份:2009
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?
-
批准号:17659085
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$2.11万
-
财政年份:2005
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
ヒト血清中に可溶性インスリンレセプターは存在するか?
-
批准号:15659079
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$2.11万
-
财政年份:2003
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
PDGF投与により血糖値が下がるマウスを作れるか?
-
批准号:13877018
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$1.34万
-
财政年份:2001
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
II型糖尿病の遺伝要因のゲノム的解析と分子病態の解明
-
批准号:13204065
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
-
资助金额:$4.48万
-
财政年份:2001
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリンは血中グルコース濃度を下げることのできる唯一のホルモンなのか?
-
批准号:12878118
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$1.54万
-
财政年份:2000
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
II型糖尿病の遺伝要因のゲノム的解析と分子病態の解明
-
批准号:12204082
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2000
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
肝臓におけるインスリン作用不全がII型糖尿病発症の真の原因か?
-
批准号:11877028
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$1.28万
-
财政年份:1999
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリン受容体とその作用メカニズムの解析
-
批准号:10169246
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
-
资助金额:$1.02万
-
财政年份:1998
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリンシグナル伝達転換マウスの作製
-
批准号:10878097
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$1.34万
-
财政年份:1998
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
グルコーストランスポーターの構造・機能相関
-
批准号:08268238
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.28万
-
财政年份:1996
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
グルコーストランスポーターの構造・機能相関
-
批准号:08268238
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.28万
-
财政年份:1996
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
myc-tagを用いたインスリン反応性グリコーストランスポーターの構造と機能解析
-
批准号:08878091
-
项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
-
资助金额:$1.47万
-
财政年份:1996
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリンシグナル伝達における蛋白質高次構造認識機構
-
批准号:07268215
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.66万
-
财政年份:1995
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
グルコーストランスポーターの細胞内局在変化の分子メカニズムとインスリン作用
-
批准号:06248221
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.15万
-
财政年份:1994
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリン作用とGTP結合蛋白質
-
批准号:06264213
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.47万
-
财政年份:1994
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリンシグナル伝達における蛋白質高次構造認識機構
-
批准号:06276213
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.86万
-
财政年份:1994
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリン作用とGTP結合蛋白質
-
批准号:05271212
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.6万
-
财政年份:1993
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
グルコーストランスポーターの細胞内局在変化の分子メカニズムとインスリン作用
-
批准号:05252225
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.02万
-
财政年份:1993
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
インスリンレセプター遺伝子異常と糖尿病
-
批准号:05253214
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
-
资助金额:$1.28万
-
财政年份:1993
-
负责人:蛯名 洋介
-
依托单位:
海外基金