神経細胞のグルタミン酸応答性と一酸化チッ素による制御

神经元的谷氨酸反应和一氧化氮的调节

• 批准号: 05680677
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680677/
• 关键词: シナプス可塑性; グルタミン酸レセプター; カルシウム; c-fos; 一酸化チッ素; 小脳顆粒細胞; BDNF; プロテインキナーゼC

本研究の目的は、神経細胞のグルタミン酸応答性を遺伝子発現レベルから理解することにある。そして、脳の高次機能発現や神経疾患発症のメカニズムの理解を試みる。当該年度は、神経細胞の初代培養系を用いて、主に以下の点について検討を加えた。1.グルタミン酸刺激で誘導されるAP-1活性化(あるいはc-fos誘導)は、レセプターイオンチャネル、電位依存性イオンチャネル、いずれから流入したCa^<2+>でも引き起こされた。また、共通にプロテインキナーゼC(PKC)の活性化が関与していることを明らかにした。2.NMDA(N-methyl-D-aspartate)あるいはカイニン酸刺激では持続的な、グルタミン酸刺激では一過的なc-fos誘導が見られる。これは、細胞外Ca^<2+>の流入状況と対応している。さらに、このCa^<2+>シグナリングはc-fos誘導の抑制活性に対して優性効果を持っていた。3.BDNF(Brain-derived neurotrophic factor)の発現誘導に、グルタミン酸刺激で誘導されるAP-1が関与している可能性を指摘した。また、他の転写制御因子がAP-1と協同的にBDNFの発現誘導に関わっている可能性がある。4.小脳で発現されているAP-1は、その構成成分あるいはリン酸化レベルが、海馬や大脳皮質のAP-1とは異なっていた。5.一酸化室素(NO)生成薬剤投与によって、NOがc-fos誘導あるいはAP-1活性レベルを制御している可能性を明らかにした。

The purpose of this study is to understand the development of neurocellular cellular The development of high-order functions and the understanding of neurologic disorders are explored. In this year, the primary culture system of neurons is used, and the following points are discussed. 1. The activation of AP-1 induced by acid stimulation (i.e., c-fos induction) is reversed, and the potential-dependent activation of AP-1 is induced by Ca^<2+>. The activation of PKC is related to the development of PKC. 2. NMDA (N-methyl-D-aspartate) is a non-toxic substance. However, the inflow of extracellular Ca^<2+> remains unchanged. In addition, the Ca^<2+> 2 +-induced inhibition of c-fos activity was observed. 3. The possibility of AP-1 expression induced by BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) and stimulated by glucuronic acid was also discussed. It is possible that AP-1 and other regulatory factors cooperate to induce BDNF expression. 4. AP-1 is found in the hippocampus and the cortex of the hippocampus. 5. The possibility of inhibiting the activity of AP-1 by NO-1 production agent is also discussed.

项目成果

Yuasa,S.: "Fate and behavior of genetically lebeled cerebellar cells after transplantation into mouse cerebellum." Neurosci.Res.17. 257-263 (1993)

Yuasa,S.：“基因标记的小脑细胞移植到小鼠小脑后的命运和行为。”

Tsuda.M.: "神経活動依存的な神経ネットワーク形成" 実験医学. 12. 59-65 (1994)

Tsuda.M.：“依赖于神经活动的神经网络形成”实验医学。12. 59-65 (1994)

Ono,K.: "Neurite outgrowth from N18TG2 neuroblastoma induced by H-7,a protein kinase inhibitor,in the presence of colchicine." Brain Res.Bull.31. 209-215 (1993)

Ono,K.：“在秋水仙碱存在下，H-7（一种蛋白激酶抑制剂）诱导 N18TG2 神经母细胞瘤的神经突生长。”

Tsuda.M.: "動物遺伝子発現制御機構とその細胞機能発現とのかかわり" 薬学雑誌. 113. 537-555 (1993)

Tsuda.M.：“动物基因表达控制机制及其与细胞功能表达的关系”，Pharmaceutical Journal 113. 537-555 (1993)。

Ono,T.: "Limited diffusibility of gene products directed by a single nucleus in the cytoplasm of multinucleated myofibres." FEBS Lett.337. 18-22 (1994)

Ono,T.：“多核肌纤维细胞质中单个核引导的基因产物的扩散性有限。”