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真核生物の染色体DNA複製再構成系の確立

真核生物の染色体DNA複製再構成系の確立
真核染色体DNA复制和重排系统的建立
批准号：
14033230
负责人：
水島 徹
金额：
$3.07万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033230/
关键词：
DNA複製ORCOrc5pATP活性調節安定化Cdc6pATPase

项目摘要

项目成果

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大腸菌の複製開始因子DnaAはATPと結合し、このATP結合活性が細胞内DNA複製に必須であることが遺伝学的に証明されている。一方真核生物の複製開始因子ORC(Origin Recognition Complex)はATPと結合する二つのサブユニット(Orc1pとOrc5p)を持っている。この内、Orc1PのATP結合活性に関しては、細胞内DNA複製に必須であることが遺伝学的に証明されているが、Orc5pのATP結合活性に関しては全く分かっていなかった。そこで我々はATPと結合出来ないOrc5pを発現している変異株(ORC5-A)を作成しその解析を行った。我々はORC5-A株が温度感受性を示すことを見出し、Orc5pのATP結合活性も細胞内DNA複製において重要な役割を果たしていることを示した。さらに我々は、ORC5-A株では、高温で細胞内のORCが不安定になっていること、及びその原因として、ユビキチン・プロテアソーム系が活性化されていることを見出した。さらにORCのサブユニットの一つであるOrc4pを多量発現すると、このORCの不安定化が抑圧されることを発見した。この抑圧はOrc4p特異的であり、他のサブユニットでは見られなかった。以上の結果は、Orc5pのATP結合が細胞内でORCが安定に存在するために必須であること、及びその理由として、Orc5pがそのATP結合依存的にOrc4pと結合することを示唆している。
期刊论文(24)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takahashi, N: "Analysis on Origin Recognition Complex containing Orc5p with defective Walker A motif."J.Biol.Chem.. (In press).
Takahashi, N：“对含有具有缺陷 Walker A 基序的 Orc5p 的起源识别复合体的分析。”J.Biol.Chem..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makise, M.: "Acidic phospholipids inhibit the DNA binding activity of DnaA protein, the initiator of chromosomal DNA replication in Escherichia coli"Mol.Microbiol.. 46. 245-256 (2002)
Makise, M.：“酸性磷脂抑制 DnaA 蛋白的 DNA 结合活性，DnaA 蛋白是大肠杆菌中染色体 DNA 复制的起始因子”Mol.Microbiol.. 46. 245-256 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsutsumi, S.: "Molecular mechanism of adaptive cytoprotection induced by ethanol in human gastric cells."Exp.Biol.Med.. 228. 1089-1095 (2003)
Tsutsumi, S.：“人胃细胞中乙醇诱导的适应性细胞保护的分子机制。”Exp.Biol.Med.. 228. 1089-1095 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi. N.: "Functions of sensor 1 and sensor 2 regions of Saccharomyces cerevisiae Cdc6p in vivo and in vitro"J.Biol.Chem.. 277. 16033-16040 (2002)
高桥。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    国内基金
    海外基金
    NFYA介导的内皮细胞ORC6表达上调促进视网膜血管新生
    YTHDC1通过剪接因子ROD1调控pre-ORC5剪接产物生成影响胃癌恶性进展的机制研究
    METTL8调控ORC1的m6A甲基化修饰信号轴在非小细胞肺癌恶性进展的机制研究
    • 批准号：
      2023JJ50146
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      汤敏
    • 依托单位：
      南华大学附属第二医院
    METTL3-ORC6-CDC45轴介导的前列腺癌干性增强及恩杂鲁胺耐药的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      陈露
    • 依托单位：
      上海交通大学