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ガン化に伴うDNA複製開始制御の変化と,その抗ガン剤の新規ターゲットとしての応用

ガン化に伴うDNA複製開始制御の変化と,その抗ガン剤の新規ターゲットとしての応用
与癌症相关的DNA复制起始控制的变化及其作为抗癌药物新靶点的应用
批准号：
10152242
负责人：
水島 徹
金额：
$2.56万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152242/
关键词：
DNA複製がん抗がん剤ATPase

项目摘要

项目成果

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DNA複製研究の重要な課題の一つに、 「どのような機構で、複製された直後の複製開始点からの再複製開始が抑制されているか。」という問題がある。この機構が働かなくなると、一細胞あたリ一コピー以上の染色体が存在することになることを考えても、上記の機構は生命体にとって根本的なものであることが分かる。私は、大腸菌複製開始蛋白DnaAのATPase欠損変異蛋白の細胞内発現が再複製開始抑制を解除することを見いだし、DnaAのATPaseがこの再複製開始抑制に関与することを示した。また、このATPaseの促進因子を見いだし、これがDNA複製反応によって活性化されることも見いだした。以上から、再複製開始抑制の分子機構に対する全く新しいモデルを提唱した。それは、複製反応自体が、DnaAのATPase活性の促進因子を活性化し、DnaA蛋白を不活性なADP結合型へ変換するというものである。一方、酵母からヒト細胞まで真核細胞すべてに存在する複製開始因子ORCも内在性のATPaseを有していること及び活性発現にATP結合を要求することから私は、真核生物にも大腸菌同様の再複製開始抑制機構が存在する可能性を考えた。私は、酵母のORCとDnaAの比較から、酵母のORCのATPaseドメインの決定に初めて成功した。そしてこれまでに、ATPase活性の欠損した変異ORCを構築しその細胞内発現が細胞を死滅させることを示した。この結果は、真核生物にも大腸菌同様の再複製開始抑制機構が存在する可能性を示唆しており、過剰な複製開始誘導によりガン細胞を特異的に死滅させることへ、道を開くものである。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Morita,Y: "NorM, a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli." Antimicrob.Agents.Chemother.42. 1778-1782 (1998)
Morita,Y：“NorM，一种假定的多药外排蛋白，属于副溶血弧菌及其在大肠杆菌中的同源物。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,E: "Alteration in contents of unsaturated fatty acids in mutants defctive in DNA replication." Biol.Pharm.Bull. 21. 657-661 (1998)
Suzuki,E：“DNA 复制缺陷突变体中不饱和脂肪酸含量的改变。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,E.: "Alteration in the contents of unsaturated fatty acids in dnaA mutants of Escherichia coli." Mol.Microbiol.28. 95-102 (1998)
Suzuki,E.：“大肠杆菌 dnaA 突变体中不饱和脂肪酸含量的改变。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hiramatsu,T: "A putative multisubunit Na+/H+ antiporter from Staphylococcus aureus." J.Bacteriol.in press.
Hiramatsu,T：“来自金黄色葡萄球菌的假定多亚基 Na /H 逆向转运蛋白。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 15 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金