ガン化に伴うDNA複製開始制御の変化と,その抗ガン剤の新規ターゲットとしての応用

与癌症相关的DNA复制起始控制的变化及其作为抗癌药物新靶点的应用

基本信息

  • 批准号:
    10152242
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DNA複製研究の重要な課題の一つに、 「どのような機構で、複製された直後の複製開始点からの再複製開始が抑制されているか。」という問題がある。この機構が働かなくなると、一細胞あたリ一コピー以上の染色体が存在することになることを考えても、上記の機構は生命体にとって根本的なものであることが分かる。私は、大腸菌複製開始蛋白DnaAのATPase欠損変異蛋白の細胞内発現が再複製開始抑制を解除することを見いだし、DnaAのATPaseがこの再複製開始抑制に関与することを示した。また、このATPaseの促進因子を見いだし、これがDNA複製反応によって活性化されることも見いだした。以上から、再複製開始抑制の分子機構に対する全く新しいモデルを提唱した。それは、複製反応自体が、DnaAのATPase活性の促進因子を活性化し、DnaA蛋白を不活性なADP結合型へ変換するというものである。一方、酵母からヒト細胞まで真核細胞すべてに存在する複製開始因子ORCも内在性のATPaseを有していること及び活性発現にATP結合を要求することから私は、真核生物にも大腸菌同様の再複製開始抑制機構が存在する可能性を考えた。私は、酵母のORCとDnaAの比較から、酵母のORCのATPaseドメインの決定に初めて成功した。そしてこれまでに、ATPase活性の欠損した変異ORCを構築しその細胞内発現が細胞を死滅させることを示した。この結果は、真核生物にも大腸菌同様の再複製開始抑制機構が存在する可能性を示唆しており、過剰な複製開始誘導によりガン細胞を特異的に死滅させることへ、道を開くものである。
DNA replication study important problems one, one, two, one, two, one, one, two, one, two, one, one "the question is not correct. There are two or more chromosomes in different organs, and there is a fundamental branch of the system in which there is an examination of living organisms in the upper organ. Private and macrocephalus replication start protein DnaA ATPase deficient protein in the cytosol, inhibition of the start of replication, inhibition of the start of replication of DNA, inhibition of the start of replication of DNA ATPaseDNA, and inhibition of the detection of DNA fragments. The promoter of ATPase, the promoter of DNA copy, the activation factor, the promoter, the promoter and the promoter. At the beginning of the above experiments and reproductions, the molecular institutions are not allowed to conduct a full range of new programs to sing songs. DnaA ATPase activity promoting factor "activation", DnaA protein inactivity "ADP binding type" autologous DNA fragment, ADP binding type antisense DNA autologous DNA, DnaA protein activity promoting factor "activation", DNA protein inactivity, DNA binding activity and DNA binding activity. On the one hand, yeast cells are responsible for the existence of eukaryotic cell cycle initiation factors ORC. The intrinsic ATPase is sensitive and bioactive. It is found that the combination of ATP requires that there is a possibility of inhibition of replication in eukaryotes and eukaryotes. Private, ORC, DnaA, ORC, ATPase, success, success, success. The activity of ATPase is low, the activity of ORC is low, the cell is dead and the cell is dead. The results showed that there was a possibility that eukaryote bacteria could start to replicate in the same way, indicating that there was a possibility of instigating infection, that it would lead to the death of bacteria in the host cell, and that the channel would start to kill each other.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Morita,Y: "NorM, a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli." Antimicrob.Agents.Chemother.42. 1778-1782 (1998)
Morita,Y:“NorM,一种假定的多药外排蛋白,属于副溶血弧菌及其在大肠杆菌中的同源物。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suzuki,E: "Alteration in contents of unsaturated fatty acids in mutants defctive in DNA replication." Biol.Pharm.Bull. 21. 657-661 (1998)
Suzuki,E:“DNA 复制缺陷突变体中不饱和脂肪酸含量的改变。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suzuki,E.: "Alteration in the contents of unsaturated fatty acids in dnaA mutants of Escherichia coli." Mol.Microbiol.28. 95-102 (1998)
Suzuki,E.:“大肠杆菌 dnaA 突变体中不饱和脂肪酸含量的改变。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hiramatsu,T: "A putative multisubunit Na+/H+ antiporter from Staphylococcus aureus." J.Bacteriol.in press.
Hiramatsu,T:“来自金黄色葡萄球菌的假定多亚基 Na /H 逆向转运蛋白。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nozaki,K.: "A new Na^+/H^+ antiporter, NhaD, of Vibrio parahaemolyticus." Biochem.Biophys.Acta. 1369. 680-683 (1998)
Nozaki,K.:“副溶血弧菌的一种新的 Na^ /H^ 逆向转运蛋白 NhaD。”
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  • 发表时间:
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    $ 2.56万
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知道了