パピローマウイルスの初期遺伝子産物はインターフェロン調節因子の活性を修飾するか?

乳头瘤病毒早期基因产物是否会改变干扰素调节因子的活性？

• 批准号: 05770223
• 负责人: 清野 透
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770223/
• 关键词: インターフェロン調節因子; トランスアクチベーション; ルシフェラーゼ; ヒトパピローマウイルス; E6遺伝子; E7遺伝子; アデノウイルス; E1A

インターフェロン調節因子(IRF)-1,-2は、インターフェロン(IFN)-alpha,-beta遺伝子の上流の(AAGTGA)n配列に結合し、IFN遺伝子の転写を調節する因子として知られている。ヒトパピローマウイルス(HPV)などのDNA腫瘍ウイルスの初期遺伝子産物がIRF-1,-2の転写制御能を修飾する活性を持っているか否かを検討した。1.まず、(AAGTGA)n配列をIFN-betaの最小プロモーターの上流に挿入したルシフェラーゼ・レポーター・プラスミド(pClBluc)を作製した。2.F9細胞に上記レポーター・プラスミドを導入しても、ルシフェラーゼの発現は見られなかった。このことはF9細胞も未分化P19細胞と同様IRFの内在性発現がないことを示唆している。3.F9細胞にIRF-1発現プラスミドをpClBlucと同時に導入し発現させると少なくとも100倍以上のルシフェラーゼ発現が誘導された。4.この系にさらにIRF-2を発現させると、報告されているようにルシフェラーゼ発現は強く抑制された。5.同様に3.の系にさらにアデノウイルス(Ad)2型E1Aを発現させるとIRF-2の場合と同様にルシフェラーゼ発現は強く抑制された。この抑制はAd2型12SE1A、13SE1Aそれぞれ単独でも、またAd12E1Aでも見られた。6.しかし、3.の系にさらに種々の型(1,5,8,11,21,16,18,47)のHPVのE6あるいはE7を発現させた場合には、ルシフェラーゼ発現はほとんど変化しなかった。以上の結果から、癌原性やトランスフォーム能の有無にかかわらず、HPVのE6,E7はIRF-1による転写活性化能の修飾には関与していないことが推測された。一方、Ad E1AはIRF-1による転写活性化を抑制する可能性が示唆された。この抑制活性が、レポーター遺伝子の(AAGTGA)n配列を介しているか、あるいは、IFN-beta最小プロモーター配列を介しているか、さらには内在性のIRF-2の発現を介しているかなどを、今後見極める必要がある。

イ ン タ ー フ ェ ロ ン adjustment factor (IRF) - 1, 2 - は, イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) - alpha - beta heritage 伝 son の upper の (AAGTGA) n match column に し, traces of IFN 伝 son の planning write を adjust す る factor と し て know ら れ て い る. ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス (HPV) な ど の DNA swollen sores ウ イ ル ス の early heritage 伝 zi chan が IRF - 1, 2 の planning can write suppression を modified す る active を hold っ て い る か no か を beg し 検 た. 1. ま ず, (AAGTGA) n columns を IFN - beta の minimum プ ロ モ ー タ ー の upper に scions into し た ル シ フ ェ ラ ー ゼ · レ ポ ー タ ー · プ ラ ス ミ ド (pClBluc) を cropping し た. 2. F9 cells に written レ ポ ー タ ー · プ ラ ス ミ ド を import し て も, ル シ フ ェ ラ ー ゼ の 発 は now see ら れ な か っ た. <s:1> <s:1> <s:1> と と F9 cells と undifferentiated P19 cells と the same IRF <s:1> intrinsic manifestation がな とを とを suggesting て る る る. 3. 発 に IRF F9 cells - 1 now プ ラ ス ミ ド を pClBluc と simultaneously に import し 発 now さ せ る と less な く と も 100 times more の ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 が induced さ now れ た. 4. こ の is に さ ら に IRF - 2 を 発 now さ せ る と, report さ れ て い る よ う に ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 now strong は く inhibit さ れ た. 5. With others に 3. の is に さ ら に ア デ ノ ウ イ ル ス (Ad) type 2 E1A を 発 now さ せ る と IRF と - 2 の occasions with others に ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 now strong は く inhibit さ れ た. <s:1> the inhibition of <s:1> Ad2 type 12SE1A, 13SE1Aそれぞれ単 and またAd12E1Aで is found in られた. 6. し か し, 3. の is に さ ら に kind 々 の type (1),5,8,11,21,16,18,47 の HPV の E6 あ る い は E7 を 発 now さ せ た occasions に は, ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 now は ほ と ん ど variations change し な か っ た. の above results か ら, carcinoma of the original や ト ラ ン ス フ ォ ー ム can の presence of に か か わ ら ず, HPV の E6, E7 は IRF - 1 に よ る planning can write activeness の modified に は masato and し て い な い こ と が speculation さ れ た. One side, Ad E1A IRF-1による転 writes the activation を inhibits the possibility of する が indicates された. こ の inhibitory activity が, レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 の (AAGTGA) n match column を interface し て い る か, あ る い は, IFN - beta minimum プ ロ モ ー タ ー match column を interface し て い る か, さ ら に は internality の IRF - 2 の 発 を interface now し て い る か な ど を, see the future め る necessary が あ る.