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トリプルターゲティングによるがん細胞に特異的な核内転写抑制システムの構築

トリプルターゲティングによるがん細胞に特異的な核内転写抑制システムの構築
使用三重靶向构建癌细胞特异性核转录抑制系统
批准号：
11132256
负责人：
原島 秀吉
金额：
$1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11132256/
关键词：
薬物送達システムリポソームターゲティングエンドサイトーシス

项目摘要

项目成果

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翻译
平成11年度は,標的化リポソームに関する検討,核内の特異的転写阻害に関する検討,核内送達量の定量化に関する検討を行った.(1)トランスフェリン(Tf)をリガンドとした癌細胞標的化リポソームによる抗腫瘍効果:血中滞留性リポソームのPEGの先端にTfを結合させて,がん細胞を選択的に認識する標的化リポソームを調製した.このリポソームにドキソルビシンを封入し,Tf-receptorを介して細胞内へ抗癌剤の導入させた.その結果,ドキソルビシンに耐性である癌細胞に対しても有効となり,Tf-receptorを標的とした細胞内送達の有用性を示すことができた.(2)転写阻害リガンドの合成とin vitro系におけるTFIIHの転写因子阻害実験:RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットRPB1(分子量約200kDa)のC末端にあるCTD(C-Terminal Domain)とよばれる繰り返し配列に対するペプチドを合成した.精製した五つの基本転写因子とRNAポリメラーゼIIからなる再構築系にて転写阻害活性について検討したところ,IC50は約1mMであり,さらに特異性の高いリガンドについて現在検討中である.(3)核内送達遺伝子の定量法の確立:本年度はサザンブロッティング法に基づいた核内プラスミドの定量法を新たに確立した.その結果,PCR法よりも正確に核内プラスミド量の定量が可能となった.
英文摘要
平成11年度は,標的化リポソームに関する検討,核内の特異的転写阻害に関する検討,核内送達量の定量化に関する検討を行った.(1)トランスフェリン(Tf)をリガンドとした癌細胞標的化リポソームによる抗腫瘍効果:血中滞留性リポソームのPEGの先端にTfを結合させて,がん細胞を選択的に認識する標的化リポソームを調製した.このリポソームにドキソルビシンを封入し,Tf-receptorを介して細胞内へ抗癌剤の導入させた.その結果,ドキソルビシンに耐性である癌細胞に対しても有効となり,Tf-receptorを標的とした細胞内送達の有用性を示すことができた.(2)転写阻害リガンドの合成とin vitro系におけるTFIIHの転写因子阻害実験:RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットRPB1(分子量約200kDa)のC末端にあるCTD(C-Terminal Domain)とよばれる繰り返し配列に対するペプチドを合成した.精製した五つの基本転写因子とRNAポリメラーゼIIからなる再構築系にて転写阻害活性について検討したところ,IC50は約1mMであり,さらに特異性の高いリガンドについて現在検討中である.(3)核内送達遺伝子の定量法の確立:本年度はサザンブロッティング法に基づいた核内プラスミドの定量法を新たに確立した.その結果,PCR法よりも正確に核内プラスミド量の定量が可能となった.
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Harashima, et al.: "Optimization of Antitumor Effect of Liposomaly Encapsulated Doxorubicin Based on Simulations by Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling"J.Cont.Rel.. 61. 93-106 (1999)
H.Harashima 等人：“基于药代动力学/药效学模型模拟的脂质体封装阿霉素抗肿瘤效果的优化”J.Cont.Rel.. 61. 93-106 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Ohkuma: "Function and structural biology of general transcription factors and RNA polymerase II in eukaryotes"Tanpakushitsu Kakkusan Koso. 44. 438-456 (1999)
Y.Ohkuma：“真核生物中一般转录因子和RNA聚合酶II的功能和结构生物学”Tanpakushitsu Kakkusan Koso。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
  • 批准号：
    23H05451
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $130.46万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
  • 批准号：
    21F21105
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
ＢＣＧ搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
  • 批准号：
    25670007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.5万
  • 财政年份：
    2013
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
  • 批准号：
    10F00421
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.34万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
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