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ヒトゲノム広領域のGC含量分布とS期内複製時期の測定

测量人类基因组广泛区域的 GC 含量分布和 S 期复制时间

基本信息

批准号：
12024226
负责人：
池村淑道
金额：
$ 1.73万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

全配列が決定されたヒト21番染色体長腕の全域と、ヒト11番染色体の長腕の全域を対象に、詳細な複製時期地図をゲノム配列レベルで作成した。21番染色体については公表された完全ゲノム配列をもとにPCRプライマーを作成し、11番染色体については理研グループがBACの選別に用いたSTSマーカーを中心に、複製時期の測定を行った。染色体11qおよび21qの両方において、S期前半と後半の複製領域がRとGバンド領域に対応することが判明し、複製時期がS期前半から後半に明瞭に転換している領域を約30箇所、塩基配列レベルで特定できた。また、GC含量の区分境界と複製時期の転換部位とが密接に関係することも明らかになり、これらの転換部位をバンド境界の構造上ならびに機能上の要件を満たす部位として塩基配列レベルで特定した。GC%の区分的分布と複製時期との一般的な関係からずれる箇所を、少数ながら見い出したが、その例外的な部位はセントロメアやテロメアの近傍に集中していた。これらの領域の持つ複製時期への遅延効果と考えられる。S期の早い時期に複製する領域ほど遺伝子密度が高いことも明らかになった。上記の解析を行う過程で、S期前半から後半への複製時期の転換部位には病因遺伝子、特に脳神経疾患遺伝子および癌関係遺伝子が集中して存在するとの予想外の知見を得た。複製時期の転換領域では、DNA複製フォークの進行が休止する可能性が指摘されており、組み換え頻度が上昇していると予想されてきた。染色体転座や遺伝子増幅と関係した癌関係遺伝子がこの領域に局在することと関係すると考えられる。バンド領域は複製時期と関係するだけではなく、クロマチン構造の粗密度と関係することも知られている。従って、染色体バンド境界においてはクロマチン構造の粗密度が転換している可能性が考えられる。

The total alignment of chromosome 21 and chromosome 11 is determined by the total alignment of chromosome 21 and chromosome 11. 21-chromosome DNA sequence analysis, PCR analysis, BAC selection, STS analysis, replication analysis Due to the square of chromosomes 11q and 21q, it is clear that the replication fields in the first half and second half of the S period are opposite to the R and G fields, and the replication period is clear from the first half of the S period to the second half of the S period. There are about 30 different fields, and the basic arrangement is specific. The difference between GC content and boundary, the change position and the close contact relationship between GC content and boundary, the structural and functional requirements of GC content and boundary, and the basic arrangement of GC content are specified. The distribution of GC% and the general relationship between replication time and location are different. The duration of the replication period is extended to the result of the study. In the early stage of S period, the number of copies in the field was higher than that in the early stage. The analysis of the above process, the first half of S phase, the second half of S phase, the location of replication, the concentration of etiological genes, special neurologic disease genes and cancer related genes, and the existence of unexpected knowledge were obtained. The frequency of DNA replication is expected to increase, and the frequency of DNA replication is expected to increase Chromosome loci, genetic relationships, cancer relationships, genetic relationships, domain relationships, genetic relationships The relationship between the reproduction time and the coarse density of the structure in the domain is known. The possibility of the coarse density of the chromosome structure is examined.