トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能解析

使用转基因小鼠对 HIV 特异性杀伤 T 细胞进行识别和功能分析

• 批准号: 11161203
• 负责人: 荒瀬 尚
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161203/
• 关键词: HIV; TCR; env; CDR3; CTL; モノクローナル抗体; 抗原認識; トランスジェニックマウス

1.HIV初期感染にCTLが重要な役割を果たしていることが示唆されているが、in vivoでの機能は多くが未知である。HIVに対するCTLの機能を明らかにするために、HIVenv特異的T細胞クローンRT1よりTCRα鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングし、HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスを作製した。2.HIVenv特異的CTLの動態を明らかにするために、RT1のTCRのトランスフェクタントを作成し、それを免役することにより、RT1のTCRに特異的なモノクローナル抗体を作成した。3.TCRα鎖およびTCRβ鎖のみを発現するトランスジェニックマウスを用いて、抗原に応答するT細胞のレパートリーを解析したところ、α鎖のレパートリーは非常に限られているのに対し、β鎖のレパートリーには、多様性が認められた。4.さらに、TCRα鎖のトランスフェクタントを用いて、抗原認識に関与するTCRβ鎖を解析したところ、トランスジェニックマウスでない正常マウスのTCRβ鎖でも、特定のV領域とJ領域を固定すればCDR3領域非依存性に抗原を認識するという今までにない新たなTCRの抗原認識機構を明らかにした。

1. CTL is an important part of HIV infection in vivo. HIV specific CTL function is controlled by HIV specific TCR RT1 and TCR alpha and beta cDNA. 2. HIVenv specific CTL dynamics are clearly defined and RT1 TCR specific CTL antibodies are created. 3. TCR α-lock and TCRβ-lock are very limited in their detection, use, and analysis of T cells. 4. TCRα lock is used for antigen recognition, TCR β lock is analyzed for antigen recognition, TCR α lock is used for antigen recognition, TCRβ lock is used for antigen recognition, and TCR β lock is used for antigen recognition.

项目成果

Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulanephritis"J.Clin.Inv.. 102. 1229-1238 (1998)

Park,S.Y.：“Fc 受体缺陷小鼠对致命性肾小球肾炎的抵抗力”J.Clin.Inv.. 102. 1229-1238 (1998)

Arase K.: "Ablation of a specific cell population by the replacement of a uniquely expressed gene with a toxin gene"Proc. Natl. Acad. Sci.. 96. 9264-9268 (1999)

Arase K.：“通过用毒素基因替换独特表达的基因来消融特定细胞群”Proc。