课题基金 / 基金详情

NK細胞による腫瘍細胞認識機構の解明

NK細胞による腫瘍細胞認識機構の解明
阐明NK细胞识别肿瘤细胞的机制
批准号：
15023213
负责人：
荒瀬 尚
金额：
$3.97万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023213/
关键词：
NK細胞NK細胞レセプターFlag-trapレトロウィルスcDNA ライブラリー腫瘍抗原腫瘍認識発現クローニング膜表面分子

项目摘要

项目成果

荒瀬 尚的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
本研究では、私どもが開発してきたいくつかの新たな遺伝子クローニングシステムを用いて、NK細胞による腫瘍細胞認識機構の全貌を解明し、新たな抗腫瘍免疫治療法の開発を目的とする。そこで、新たな活性化NK細胞レセプターのクローニング方法としてFlag-trap法を開発した。その結果、本クローニング方法を用いることにより、既知の活性化NK細胞レセプターであるLy49DやLy49Hをクローニングした他、新たな活性化NK細胞レセプターとして活性化PILRや活性化CD200レセプターといった新たなNK細胞レセプターをクローニングした。さらに、これらの新たなレセプターのリガンドを明らかにするために、レセプターのIgキメラ分子を作製して、各種腫瘍細胞に於けるリガンドの発現を調べてみると、2B4やEL-4といった腫瘍細胞にリガンドが発現していることが明らかになった。そこで、EL-4よりレトロウィルスcDNAライブラリーを作製して、リガンドのクローニングを行うと、新規の分子であるPILR-Lをクローニングした。そこで、リガンド非発現細胞であるBa/F3細胞にPILR-Lを遺伝子導入すると、NK細胞に感受性になることが明らかになった。さらに、PILRのシグナル伝達を欠くDAP12欠損マウスのNK細胞を解析するとリガンド発現細胞に対して細胞障害性を示さなかった。以上より、本研究によって明らかにした活性化NK細胞レセプターであるPILRとそのリガンドは新たなNK細胞の認識分子として重要であることが判明した(Shiratori et al.J.Exp.Med.2004)。そこで、さらに、生体内における腫瘍拒絶にこれらの分子がどのように関与しているかを明らかにすることによって、NK細胞による腫瘍認識機構を明らかにできると思われる。
英文摘要
本研究では、私どもが開発してきたいくつかの新たな遺伝子クローニングシステムを用いて、NK細胞による腫瘍細胞認識機構の全貌を解明し、新たな抗腫瘍免疫治療法の開発を目的とする。そこで、新たな活性化NK細胞レセプターのクローニング方法としてFlag-trap法を開発した。その結果、本クローニング方法を用いることにより、既知の活性化NK細胞レセプターであるLy49DやLy49Hをクローニングした他、新たな活性化NK細胞レセプターとして活性化PILRや活性化CD200レセプターといった新たなNK細胞レセプターをクローニングした。さらに、これらの新たなレセプターのリガンドを明らかにするために、レセプターのIgキメラ分子を作製して、各種腫瘍細胞に於けるリガンドの発現を調べてみると、2B4やEL-4といった腫瘍細胞にリガンドが発現していることが明らかになった。そこで、EL-4よりレトロウィルスcDNAライブラリーを作製して、リガンドのクローニングを行うと、新規の分子であるPILR-Lをクローニングした。そこで、リガンド非発現細胞であるBa/F3細胞にPILR-Lを遺伝子導入すると、NK細胞に感受性になることが明らかになった。さらに、PILRのシグナル伝達を欠くDAP12欠損マウスのNK細胞を解析するとリガンド発現細胞に対して細胞障害性を示さなかった。以上より、本研究によって明らかにした活性化NK細胞レセプターであるPILRとそのリガンドは新たなNK細胞の認識分子として重要であることが判明した(Shiratori et al.J.Exp.Med.2004)。そこで、さらに、生体内における腫瘍拒絶にこれらの分子がどのように関与しているかを明らかにすることによって、NK細胞による腫瘍認識機構を明らかにできると思われる。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Arase, N.: "IgE-mediated activation of NK cells through Fc γ RIII."J.Immunol.. 170・6. 3054-3058 (2003)
Arase, N.：“IgE 通过 Fc γ RIII 介导的 NK 细胞激活。”J.Immunol.. 170・6 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Lodoen, M.: "NKG2D-mediated natural killer cell protection against cytomegalovirus is impaired by viral gp40 modulation of retinoic acid early inducible 1 gene molecules."J.Exp.Med.. 197・10. 1245-1253 (2003)
Lodoen, M.：“NKG2D 介导的针对巨细胞病毒的自然杀伤细胞保护受到视黄酸早期诱导 1 基因分子的病毒 gp40 调节的损害。”J.Exp.Med. 197・10 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shiratori, I.: "Activation of Natural Killer Cells and Dendritic Cells upon Recognition of a Novel CD99-like Ligand by Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor."J.Exp.Med.. 199・4. 525-533 (2004)
白鸟 I.：“配对免疫球蛋白样 2 型受体识别新型 CD99 样配体后的自然杀伤细胞和树突状细胞的激活”，J.Exp.Med. 199・4。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakurai, D.: "FcεRIγ-immunoreceptor tyrosine-based activation motif is differentially required for mast cell function in vivo."J.Immunol.. 172・4. 2374-2381 (2004)
Sakurai, D.：“体内肥大细胞功能需要基于 FcεRIγ-免疫受体酪氨酸的激活基序。J.Immunol.. 2374-2381 (2004)”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Understanding the pathogenesis of infectious and immune diseases through integrated understanding of host-pathogen interactions
  • 批准号：
    22H04989
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $123.39万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
ペア型免疫受容体を介した宿主病原体相互作用の解明
  • 批准号：
    18H04029
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $28.37万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
Studies on the regulation of infection and immunity via paired receptors
  • 批准号：
    18H05279
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $123.8万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスＩＩ分子複合体に対する自己抗体の産生機構の解明
  • 批准号：
    15F15115
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
海外基金