IL-7レセプター欠失マウスによるリンパ球初期分化機構の解析

IL-7受体缺陷小鼠早期淋巴细胞分化机制分析

• 批准号: 08839004
• 负责人: 生田 宏一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08839004/
• 关键词: サイトカイン; レセプター; 標的遺伝子組み換え; T細胞; トランスジェニックマウス; 胸腺

インターロイキン7(IL-7)レセプター欠失マウスでは、リンパ球の初期分化が著しく障害されている。中でもγδT細胞は完全に欠失する。さらに、このマウスではT細胞レセプター(TCR)γ鎖遺伝子のV-J組み換えが障害されている。しかしながら、γδT細胞の胸腺内における増幅や末梢における維持そのものにIL-7が必要である可能性も否定できない。そこでこの可能性を検証するために、すでに組み換えを起こしたTCRγδトランスジェニック(Tg)マウスとIL-7レセプター欠失マウスを交配して、IL-7レセプター欠失マウスにおけるトランスジェニックγδT細胞の分化と維持を解析した。TCRγδトランスジーンとしては、皮膚のγδT細胞であるThy-1陽性dendritic epidermal T cells(DETC)由来のVγ3Vδ1TCRを用いた。Tg+IL-7R-/-マウスの胸腺においてトランスジェニックγδT細胞は検出されたが、その絶対数はTg+IL-7R+/-トランスジェニックマウスに比べて減少していた。次に、抗Thy-1抗体を用いた免疫組織染色により、Tg+IL-7R-/-マウスの皮膚上皮においてDETCは完全に回復していた。一方、Tg+IL-7R-/-マウスの脾臓と小腸上皮においてγδT細胞は検出されたが、その絶対数と胸腺と同様にTg+IL-7R+/-マウスに比べて減少していた。これらの結果から、IL-7レセプターはトランスジェニックγδT細胞の胸腺における増幅に必要であるが、皮膚上皮におけるDETCの生存・維持には必須ではないことが示された。また、IL-7レセプターは脾臓や小腸上皮における増幅や維持にも必要である可能性が示唆された。

The initial differentiation of the red and green spheres was marked by damage to the red and green spheres during the early stages of development. The gamma delta T cells in the middle of the cell are completely missing. In addition, the T cell receptor (TCR)γ-lock receptor V-J group receptor is also a barrier to T cell receptor. The possibility that IL-7 is necessary for the maintenance of T cells in the thymus may be denied. The possibility of this is demonstrated by the analysis of TCRγδT cell differentiation and maintenance. TCRγδT cells(DETC) are derived from Vγ3Vδ 1 TCR. Tg+ IL-7R-/-T cells in the breast gland are reduced in number by Tg+IL-7R+/-T cells. Then, anti-Thy-1 antibody was used for immunohistochemical staining, Tg+IL-7R-/-and the skin epithelium was completely restored. In addition, Tg+IL-7R-/-T cells in the spleen and small intestine epithelium decreased significantly compared with Tg+IL-7R-/-T cells in the thymus. IL-7 is essential for the survival and maintenance of DETC in skin epithelium. IL-7 may be able to increase the amplitude of the small intestine epithelium and maintain it

项目成果

Yoshida,T.et.al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against angiostrongylue cantonensis in IL-5 Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-494 (1996)

Yoshida, T.et.al.：“IL-5 Rα 缺陷小鼠的 B-1 细胞发育缺陷和对广州管圆线虫的免疫力受损。” 4. 483-494 (1996)

Komagata,Y.et.al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." International Immunology. 8. 807-814 (1996)

Komagata, Y.et.al.：“T 细胞浸润到糖尿病前期非肥胖糖尿病小鼠胰腺的克隆流行率。”

Sunaga,S.et.al.: "Developmentally ordered V-J recombination in mouse,T cell receptor γ locus is not perturbed by targeted deletion of the V γ 4 gene." Journal of Immunology. (in press). (1997)

Sunaga, S.et.al.：“小鼠 T 细胞受体 γ 基因座的发育有序重组不会受到 V γ 4 基因的定向删除的干扰”（免疫学杂志）（1997 年）。

Ishii S.et.al.: "Bronchial hyperreactivity,increased endotoxin lethality and melanocytic tumorigenesis in transgenic mice overexpressing platelet-activating factor receptor." EMBO Journal. 16. 133-142 (1997)

Ishii S.et.al.：“过度表达血小板激活因子受体的转基因小鼠中的支气管高反应性、内毒素致死率增加和黑素细胞肿瘤发生。”

Kodaira,Y.et.al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver" Immunology. 87. 213-219 (1996)

Kodaira, Y.et.al.：“小鼠肝脏中 Vγ1.1 T 细胞的发育异质性”免疫学 87. 213-219 (1996)