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神経系におけるストレス蛋白質(αBクリスタリンとhsp27)の応答と生理的役割

应激蛋白（αB 晶状体蛋白和 hsp27）在神经系统中的反应和生理作用

基本信息

批准号：
07264248
负责人：
加藤兼房
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)C6ラットグリオーマ細胞に亜砒酸ストレス(50-100μM/1h)あるいは熱ストレス(42℃/30min)を負荷する際に、アラキドン酸カスケード代謝活性を修飾し、細胞内遊離アラキドン酸濃度が増加する薬剤を共存させると、ストレスによって活性化された熱ショックファクター(HSF)のDNA結合能が長時間持続し、hsp27、αBクリスタリンおよびhsp70の転写・合成が促進されることが分かった。ラットにaspirin(cyclooxygenaseを阻害する)を投与して熱ストレスを負荷すると肝、副腎などでの上記のストレス蛋白質の誘導が促進され、アラキドン酸カスケードとストレス応答が密接に関連していることが個体レベルでも証明された。2)protein kinase Cの活性化剤であるホルボールエステル、PMA、およびserine/threonine protein phosphataseの阻害剤であるオカダ酸も、MAP kinase-phospholipase A_2-アラキドン酸カスケードの活性化をもたらし、ストレスによって活性化されるHSFのDNA結合能を持続させ、ストレス誘導を促進することが分かった。3)Protein kinase A-cAMP系の促進状態は、hsp27のストレス応答には促進的に、しかし、αBクリスタリンの誘導には逆に抑制的に作用した。一方、hsp70の応答は影響を受けなかった。cAMPを介するストレス応答の修飾は、HSFレベルではなく他の転写因子(CRE)を介した修飾であることが推測された。4)スナネズミおよびラットを用いて脳虚血および虚血耐性とhsp27の発現部位・細胞および時期の関連を解析した。虚血ストレス負荷後のhsp27の発現増加はおもに反応性のアストログリア細胞で、しかも虚血耐性獲得時期とは相関がないことが明らかになった。hsp27は、脳損傷の修復に関与してことが示唆された。

1) C6 (50 - 100 μ M/1h)(42 ℃/30 min) Under load, the DNA binding energy of HSF was maintained for a long time, hsp27, α B, hsp70, and the synthesis was promoted. The induction of aspirin (cycloxygenase inhibitor) in the liver and kidney is promoted by the induction of aspirin (cycloxygenase inhibitor), and the induction of aspirin (cycloxygenase inhibitor) is closely related to the induction of protein in the liver and kidney. 2)Protein kinase C activation agent, PMA, serine/threonine protein phosphatase inhibition agent, MAP kinase-phospholipase A_2-A_2-A_ 3)Protein kinase A-cAMP system is promoted, hsp27 is activated, α B is activated, and α B is inhibited. One side, hsp 70 and answer to the impact. cAMP is the modifier of the response, HSF is the modifier of the response factor (CRE). 4) Analysis of the relationship between the occurrence site, cell phase and time of hsp27 and the use of HSP27 in the development of HSP27. HSP27 increased after the blood stress, and the response time increased. hsp27 is related to the repair of damage.