代謝型グルタミン酸受容体ノックアウトマウスを用いた小脳の長期抑圧の研究

使用代谢型谷氨酸受体敲除小鼠进行小脑长期抑郁研究

• 批准号: 08270232
• 负责人: 饗場 篤
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270232/
• 关键词: 代謝型グルタミン酸受容体; mGluR1; Gタンパク質; G11α; プルキンエ細胞; トランスジェニックマウス; 運動失調; 長期抑圧

平成8年度には、プルキンエ細胞特異的に遺伝子を発現するL7プロモーターを用いたmGluR1トランスジェニックマウスをmGluR1遺伝子欠損マウスと交配し、内在性のmGluR1遺伝子が欠損したmGluR1トランスジェニックマウスの作製を行った。その結果、抗mGluR1抗体を用いた免疫染色によりmGluR1を小脳プルキンエ細胞のみで発現することを確認したマウスを得ることができた。このマウスではmGluR1遺伝子欠損マウスで見られた企図振戦が見られず協調運動が復活し、見かけ上は野生型と区別がつかなかった。この結果から、mGluR1遺伝子欠損マウスで見られた協調運動の欠損はプルキンエ細胞のmGluR1の欠失のみによるものであることが示唆された。現在,mGluR1欠損マウスで欠失していた長期抑圧や登上線維-プルキンエ細胞シナプスの異常等がこのトランスジェニックマウスで復帰したかどうかを検討中であり、これらの実験結果から小脳長期抑圧と協調運動との関係が明らかになると考えられる。今後はこのマウスを用い、瞬目反射等長期抑圧を必要とすると考えられている運動学習実験を行いたい。また、プルキンエ細胞で活性化型G11α遺伝子を発現するトランスジェニックマウスは運動失調を示したが、その小脳ではプルキンエ細胞が殆ど見られず、小脳全体の大きさも野生型に比べ小さかった。現在、生後の小脳の発生段階で活性化型G11α遺伝子の発現とこのプルキンエ細胞の脱落、および小脳の構造の変化の関係を検討中である。

Pp.47-53 8 annual に は, プ ル キ ン エ に of cell specific 伝 son を 発 now す る about プ ロ モ ー タ ー を with い た mGluR1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を mGluR1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス と し mating, internality の mGluR1 heritage 伝 が son owe loss し た mGluR1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の cropping を line っ た . そ の results, resisting mGluR1 antibody を with い た immune dyeing に よ り mGluR1 を small 脳 プ ル キ ン エ cells の み で 発 now す る こ と を confirm し た マ ウ ス を must る こ と が で き た. こ の マ ウ ス で は mGluR1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で see ら れ た enterprise 図 vibration 戦 が see ら れ ず coordinated movement が し resurrection, see か differs from the wild type と は け が つ か な か っ た. こ の results か ら, mGluR1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で see ら れ た coordinated movement の owe loss は プ ル キ ン エ cells の mGluR1 の owe lost の み に よ る も の で あ る こ と が in stopping さ れ た. Now, mGluR1 owe loss マ ウ ス で owe lost し て い た long-term suppression 圧 や on line d - プ ル キ ン エ cells シ ナ プ ス の anomalies such as が こ の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で complex 帰 し た か ど う か を 検 beg in で あ り, こ れ ら の be 験 results か ら small 脳 long-term suppression 圧 と coordinated movement と の masato が and Ming ら か に な る と exam え ら れ る. In the future, it is necessary to conduct a とすると examination of えられて る る sports learning experience を to use <s:1>, the blink reflex and other long-term suppression を. ま た, プ ル キ ン エ cell type で activeness G11 alpha heritage 伝 son を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は ataxia を shown し た が, そ の small 脳 で は プ ル キ ン が エ cells almost see ど ら れ ず, big small 脳 all の き さ も wild-type に smaller than べ さ か っ た. Now, after small の 脳 の 発 raw Duan Jie type で activeness G11 alpha heritage 伝 son の 発 now と こ の プ ル キ ン の エ cell falls off, お よ び small 脳 の の structure - the の masato is を 検 beg in で あ る.

项目成果

Yokoi, M.et al.: "Impairment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mGluR2" Science. 273. 645-647 (1996)

Yokoi, M.et al.：“缺乏 mGluR2 的小鼠海马苔藓纤维 LTD 受损”科学。

Tsuzuki, T.et al.: "Targeted disruption of the DNA repair methyltransferase gene renders mice hypersensitive to alkylating agent." Carcinogenesis. 17. 1215-1220 (1996)

Tsuzuki, T.等人：“DNA 修复甲基转移酶基因的靶向破坏使小鼠对烷化剂过敏。”

Kadotani,H.et al.: "Motor discoordination results from combined gene disruption of the NMDA receptor NR2A and NR2C subunits,but not from single disruption of the NR2A or NR2C subunit." The Journal of Neuroscience. 16. 7859-7867 (1996)

Kadotani, H.等人：“运动失调是由 NMDA 受体 NR2A 和 NR2C 亚基的联合基因破坏引起的，而不是由 NR2A 或 NR2C 亚基的单一破坏引起的。”

Yamaguchi,H.,et al.: "Dopamine D2 receptor plays a critical role in cell proliferation and proopiomelanocortin expression in the pituitary" Genes to Cells. 1. 253-268 (1996)

Yamaguchi, H., et al.：“多巴胺 D2 受体在细胞增殖和垂体中阿黑皮素原表达中发挥着关键作用”Genes to Cells。

Tokita,Y.,et al.: "Characterization of excitatory amino acid neurotoxicity in N-methyl-D-aspartate receptor-deficient mouse cortical neuronal cells." European Journal of Neuroscience. 8. 69-78 (1996)

Tokita,Y.,et al.：“N-甲基-D-天冬氨酸受体缺陷型小鼠皮质神经元细胞中兴奋性氨基酸神经毒性的表征。”