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アポトーシスシグナル伝達機構としてのMAPキナーゼカスケードの解析

アポトーシスシグナル伝達機構としてのMAPキナーゼカスケードの解析
MAP 激酶级联作为凋亡信号机制的分析
批准号：
09254264
负责人：
一條 秀憲
金额：
$1.86万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254264/
关键词：
ASK1アポトーシスMAPキナーゼ

项目摘要

项目成果

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ASK1のアポトーシスシグナル伝達機構の解析を通して、がんの発生、進展のメカニズムにおけるアポトーシスのシグナル伝達経路の関連性に関する総合的理解を得ることを目的として、本年度我々は酵母のtwo-hybrid法を用いASK1結合蛋白質の同定を試みたところ、新規のセリン/スレオニンキナーゼとともにいくつかの既知の蛋白質を得た。そのうちのひとつとしてASK1に結合するレドックス分子、チオレドキシンについて特に解析を進めた。MAPキナーゼのリン酸化反応を行うため、基質としてMKK3/MKK6、SAPK、P38、JNK、ATF-2等をGST融合蛋白質として作成したのち、発現ベクターに組み込んだASK1ならびにチオレドキシンを細胞に遺伝子導入し、この細胞を用いて複数のサイトカインや増殖因子、ストレスを作用させ、in vitroならびにin vivoにおけるkinase assayにより活性化機構ならびに、一連のMAPキナーゼファミリーの蛋白質を基質として用い検討を行った。その結果、チオレドキシンがASK1活性の阻害因子として働いていることを明らかにした。また、ASK1の抗体を作製し、胎生マウス標本を用いて免疫組織学的解析を行ったところ、ASK1が細胞死と密接に関連する組織に強く発現していることが明らかになった。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Wang,T.-H.: "Microtuble-interfering agents activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated kinase(JNK/SAPK)througu both ras and apoptosis signal-regulating kinase(ASK1)pathways." J.Biol.Chem.(in press).
Wang,T.-H.：“微管干扰剂通过 ras 和凋亡信号调节激酶 (ASK1) 途径激活 c-Jun N 末端激酶/应激激活激酶 (JNK/SAPK)。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ichijo,H.: "Induction of apoptosis by ASK1,a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)
Ichijo,H.：“ASK1 诱导细胞凋亡，ASK1 是一种哺乳动物 MAPKKK，可激活 SAPK/JNK 和 p38 信号通路。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saitoh,M.: "Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1." EMBO J.(in press).
Saitoh,M.：“哺乳动物硫氧还蛋白是细胞凋亡信号调节激酶 (ASK)1 的直接抑制剂。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamashita,H.: "Growth/differentiation factor-5 induces angiogenesis in vivo." Exp.Cell Res.235. 218-226 (1997)
Yamashita, H.：“生​​长/分化因子 5 诱导体内血管生成。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Elucidation of a novel lysosomal degradation pathway for aberrant membrane proteins at the endoplasmic reticulum
    • 批准号：
      21H04760
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.71万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      一條 秀憲
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ストレスシグナルによる炎症制御と炎症慢性化機構の解明
    • 批准号：
      25251012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $10.15万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      一條 秀憲
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    RNAiスクリーニングによる浸透圧応答性キナーゼの活性制御因子群の探索
    • 批准号：
      20657036
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      一條 秀憲
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    口腔疾患に関わるストレスシグナル解明への遺伝学的アプローチ
    • 批准号：
      20249074
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $11.23万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      一條 秀憲
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金