课题基金 / 基金详情

c-Fosによるアポトーシス誘導機序の解析

c-Fosによるアポトーシス誘導機序の解析
c-Fos诱导细胞凋亡机制分析
批准号：
08265208
负责人：
徳久 剛史
金额：
$1.98万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265208/
关键词：
c-FosAP-1幼若B細胞トランスジェニックマウスアポトーシス

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c-Fosを過剰発現するトランスジェニックマウスを用いた免疫学的解析により、初期分化過程にある幼若B細胞において分化障害が見られている。本研究では、この過剰のc-FosによるB細胞の分化障害の機序を分子のレベルで解明することを目的とした。c-FosはJunと複合体(AP-1)を形成し転写因子として作用するので、H2-c-junマウスを作製し、H2-c-fosマウスと交配させてAP-1の量を増加させたところ、B細胞の初期分化の障害が見られた。幼若B細胞では多量の内因性Junタンパクが作られているので、c-Fosを過剰産生させれば、過剰のAP-1による分化障害が見られると考えられた。そこで、この機構を解析するために、誘導型c-fos(Mx-c-fos)遺伝子をもつトランスジェニックマウス由来の骨髄細胞をPA6ストローマ細胞とIL-7を用いた培養系でB細胞を分化させる。このB細胞のいろいろな分化段階に発現誘導剤を加えて外因性c-Fosの発現を誘導することにより見られる幼若B細胞での分化障害をFACSを用いて解析した。その結果、幼若B細胞がアポトーシスに陥ることをTUNEL法で明らかにした。また、アポトーシスに陥った幼若B細胞の分化段階を、幼若細胞の各分化段階に表現される細胞表面抗原に対する蛍光モノクロナール抗体を用いて5カラーのFACSにより解析した。その結果、CD43^+のpro-B細胞がc-Fosの過剰発現によりアポトーシスに陥ることを明らかにした。以上の結果、がん遺伝子であるc-FosがB細胞の初期分化を負の方向へ制御しうることが明らかになった。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Taniguchi,M: "Essential requirement of an invariant Va14 TCR expression in the development of NK T cells." Proc.Natul.Acad.Sci.US.93. 11025-11028 (1996)
Taniguchi,M：“NK T 细胞发育过程中恒定 Va14 TCR 表达的基本要求。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kobayashi,K: "Overexpression of c-Fos inhibits down-regulation of a cdk2 inhibitor p27 kip1 in splenic B cells activated by sIg cross-linkin" J.Immunol.(1997)
Kobayashi,K：“c-Fos 的过度表达抑制 sIg 交联蛋白激活的脾 B 细胞中 cdk2 抑制剂 p27 kip1 的下调”J.Immunol.(1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hu,L: "Overexpression of c-Fos induces apoptosis of CD-43^+ pro-B cells." J.Immunol. 157. 3804-3811 (1996)
Hu,L：“c-Fos 的过度表达会诱导 CD-43^ pro-B 细胞凋亡。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida,T: "The BCL6 gene is predominantly expressed in kera tionocytes at terminal differentiation stage." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 216-220 (1996)
Yoshida,T：“BCL6 基因主要在终末分化阶段的角质细胞中表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
    • 批准号：
      21659243
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
    • 批准号：
      20060004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.14万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究
    • 批准号：
      18659108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
    • 批准号：
      15023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    国内基金
    海外基金
    雌激素通过AP-1靶向调控TASK-1双孔钾通道参与阿尔茨海默病神经保护的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601678
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      荆楚理工学院
    基于抑制AP-1信号增强胆管癌光动力治疗并逆转免疫抑制微环境的分子机制与靶向干预研究
    • 批准号：
      JCZRQN202500115
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    AP-1激活miR-22/miR-210反馈调控文昌鱼JNK通路先天免疫响应的机制研究
    • 批准号：
      QN25C040003
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      曹云鹏
    • 依托单位：
      浙江师范大学
    姜黄素烟酸酯经Caveolin-1/ERK/AP-1通路调控血管平滑肌细胞增殖影响动脉粥样硬化病变研究
    • 批准号：
      2025JJ70208
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      阳巍
    • 依托单位：
      邵阳学院